接受器官移植的患者必須服用強(qiáng)效藥物,以防止免疫系統(tǒng)排斥器官。不幸的是,這些藥物會(huì)引起許多嚴(yán)重的副作用,并增加病毒和細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn),因此研究人員繼續(xù)尋找讓免疫系統(tǒng)在保持其正常功能的同時(shí)接受新器官的方法。
在本周發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一項(xiàng)新研究中,芝加哥大學(xué)的研究人員表明,在具有完全移植耐受性的小鼠模型中,通常會(huì)攻擊移植器官的免疫 T 細(xì)胞更容易受到由調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞抑制,因?yàn)樗鼈兿抡{(diào)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。該研究解釋了為什么一些動(dòng)物拒絕移植而另一些動(dòng)物完全接受的新機(jī)制,這可能為提高人類(lèi)移植存活率提供潛在目標(biāo)。
這些實(shí)驗(yàn)中使用的小鼠接受了一種稱(chēng)為共刺激阻斷的短期治療,使它們能夠永久接受心臟移植,而無(wú)需繼續(xù)使用免疫抑制藥物。芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)教授 Maria Luisa-Alegre 醫(yī)學(xué)博士和芝加哥大學(xué)外科學(xué)教授 Anita Chong 是這項(xiàng)新研究的共同高級(jí)作者,他們希望更深入地研究這些老鼠身上發(fā)生的事情,以允許他們對(duì)新器官的耐受性如此之好。
“如果我們能在小鼠身上實(shí)現(xiàn)移植耐受,我們想知道什么時(shí)候成功,免疫系統(tǒng)是如何改變的?”阿萊格說(shuō)。“如果我們理解這一點(diǎn),我們或許能夠設(shè)計(jì)出新的療法,從而也能夠?qū)崿F(xiàn)人類(lèi)的移植耐受性。”
T 細(xì)胞幫助免疫系統(tǒng)對(duì)抗感染和其他外來(lái)入侵者。它們有許多不同的口味,包括 CD4+T 細(xì)胞,它們通過(guò)刺激其他免疫細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞和其他類(lèi)型的 T 細(xì)胞)來(lái)協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)。在 CD4+T 細(xì)胞中,還有兩個(gè)亞群;常規(guī) T 細(xì)胞幫助其他免疫細(xì)胞,而調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(通常稱(chēng)為 Tregs)在免疫反應(yīng)結(jié)束時(shí)關(guān)閉常規(guī) T 細(xì)胞。
通常,這些細(xì)胞協(xié)同工作,首先增強(qiáng)對(duì)病毒或病原菌的反應(yīng),然后在感染清除后平穩(wěn)關(guān)閉。不幸的是,這些細(xì)胞也將移植的器官識(shí)別為外來(lái)入侵者,并以同樣的方式做出反應(yīng)。因此,科學(xué)家們正試圖找出如何防止這種對(duì)移植的反應(yīng),而不必?zé)o限期地抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)。
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