結(jié)腸運(yùn)動(dòng)障礙，尤其是與便秘和腹瀉相關(guān)的問(wèn)題，在成人和兒童中很常見(jiàn)，極大地影響了生活質(zhì)量?！睹绹?guó)病理學(xué)雜志》上的一項(xiàng)新研究將神經(jīng)纖維蛋白 2 (NRP2) 確定為遠(yuǎn)端結(jié)腸平滑肌運(yùn)動(dòng)的新型調(diào)節(jié)劑。它調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架張力和抑制異常平滑肌收縮的能力可能會(huì)在未來(lái)提供抑制或激活信號(hào)傳導(dǎo)的機(jī)會(huì)，從而調(diào)節(jié)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)障礙患者的平滑肌活動(dòng)。
“正常的內(nèi)臟平滑肌活動(dòng)是包括胃腸道和泌尿道在內(nèi)的許多身體系統(tǒng)功能的核心，但與血管平滑肌相比，它的研究要少得多，”該系聯(lián)合首席研究員 Maryrose P. Sullivan 博士解釋說(shuō)哈佛醫(yī)學(xué)院外科;和弗吉尼亞州波士頓醫(yī)療保健系統(tǒng)泌尿科。
“我們小組的早期研究表明 Nrp2 在結(jié)腸平滑肌中的強(qiáng)烈表達(dá)促使我們了解其在收縮和結(jié)腸運(yùn)動(dòng)中的功能意義。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，NRP2 在結(jié)腸遠(yuǎn)端廣泛表達(dá)，在人和小鼠模型的圓形和縱向平滑肌中尤為突出。他們使用轉(zhuǎn)基因小鼠來(lái)確定 Nrp2 缺失對(duì)結(jié)腸收縮性的影響。在證明 Nrp2 在胃腸道平滑肌中廣泛表達(dá)后，他們確定了 Nrp2 基因體外缺失的功能后果和完整小鼠的運(yùn)動(dòng)性分析。
他們的研究結(jié)果表明，在 Nrp2 整體或平滑肌特異性缺失的小鼠中，結(jié)腸組織的誘發(fā)收縮增加。具有可誘導(dǎo)的、平滑肌特異性 Nrp2 缺失的小鼠也表現(xiàn)出結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的增加。
“早在 Nrp2 缺失一周后，我們就對(duì)功能變化的出現(xiàn)很感興趣，”波士頓兒童醫(yī)院泌尿疾病研究中心的聯(lián)合首席研究員 Rosalyn M. Adam 博士說(shuō)。和波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院外科。
“相對(duì)快速地檢測(cè)到結(jié)腸肌肉收縮行為的差異與組織的主要結(jié)構(gòu)變化相矛盾，而是表明細(xì)胞信號(hào)的變化。描繪平滑肌中 Nrp2 調(diào)節(jié)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)是我們正在進(jìn)行的研究的主要焦點(diǎn)。”
Sullivan 博士和 Adam 博士觀察到，他們的研究為了解內(nèi)臟平滑肌的調(diào)節(jié)機(jī)制提供了重要的補(bǔ)充，并表明 Nrp2 可能是以異常平滑肌收縮為特征的疾病的可操作靶點(diǎn)。
“雖然對(duì)患者的研究還需要很多年，但我們小組正在進(jìn)行的研究集中在開(kāi)發(fā)旨在抑制 Nrp2 的小分子抑制劑。這些努力可能會(huì)在未來(lái)為通過(guò) Nrp2 抑制信號(hào)傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)患者的平滑肌活動(dòng)提供機(jī)會(huì)。這尤其適用于內(nèi)臟平滑肌受損的疾病，因?yàn)槟壳斑€沒(méi)有針對(duì)這些疾病的有效藥物治療，”他們指出。
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