使用 iPS 細(xì)胞和類器官技術(shù)鑒定的 SARS-CoV-2 感染的重要宿主因素

大多數(shù) COVID-19 療法都針對(duì) SARS-CoV-2 蛋白。由于病毒蛋白獲得基因序列突變，新變體的出現(xiàn)有使藥物失效的風(fēng)險(xiǎn)。

在以往的研究中，對(duì) SARS-CoV-2 感染所必需的宿主因素的分析主要集中在受體和蛋白酶上，例如 ACE2 和 TMPRSS2，而其他宿主因素的研究還不夠充分。

在這項(xiàng)研究中，Takayama 博士和他的同事根據(jù)之前發(fā)表的遺傳分析數(shù)據(jù)(CRISPR 篩選和 RNA-seq 分析)首次預(yù)測(cè) EXOC2 對(duì) SARS-CoV-2 感染特別重要。他們證實(shí)，使用表達(dá) ACE2 的 iPS 細(xì)胞和氣道類器官，CRISPR 干擾系統(tǒng)抑制 EXOC2 表達(dá)會(huì)降低 SARS-CoV-2 感染的效率。研究小組還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)抑制 EXOC2 表達(dá)來(lái)降低 SARS-CoV-2 感染效率是由 IFNW1 表達(dá)增加介導(dǎo)的。

這些結(jié)果表明，EXOC2 是 SARS-CoV-2 感染的重要宿主因子，對(duì) EXOC2 和 IFNW1 表達(dá)的調(diào)節(jié)可能會(huì)導(dǎo)致開(kāi)發(fā) COVID-19 的新療法。

這項(xiàng)研究的結(jié)果于2022 年 10 月 22 日 在線發(fā)表在iScience上。

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