弗朗西斯克里克研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的關(guān)鍵生物過(guò)程，除非受到嚴(yán)格控制，否則這些細(xì)胞會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)。
他們希望這種對(duì)我們免疫系統(tǒng)未被充分研究的方面的洞察可以幫助揭示當(dāng)身體發(fā)生過(guò)敏或進(jìn)入過(guò)敏反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)的問題。
作為今天(星期二)在Immunity上發(fā)表的新研究的一部分，研究小組進(jìn)行了全面的 CRISPR 遺傳篩選，以確定控制產(chǎn)生 IgE 抗體的白細(xì)胞數(shù)量和分化的基因。
IgE 抗體在我們的免疫系統(tǒng)中的含量非常低，并且與其他免疫細(xì)胞不同，它與持久的免疫反應(yīng)無(wú)關(guān)。它們?cè)谧R(shí)別寄生蟲和毒液等直接威脅方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。但在過(guò)敏的情況下，它們也可以響應(yīng)非威脅性環(huán)境物質(zhì)(如花粉和食物)而產(chǎn)生。研究人員認(rèn)為，當(dāng) IgE 抗體無(wú)法自我限制其產(chǎn)生時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種情況。
他們確定了許多與白細(xì)胞(稱為 B 細(xì)胞)的產(chǎn)生和存活相關(guān)的生物學(xué)途徑，這些白細(xì)胞致力于產(chǎn)生 IgE 抗體。特別是，他們發(fā)現(xiàn)鈣信號(hào)是抑制這些細(xì)胞存活和分化成大量產(chǎn)生 IgE 的漿細(xì)胞的關(guān)鍵。
首席研究員兼克里克免疫受體激活實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人帕維爾托拉爾說(shuō)：“IgE抗體與急性免疫反應(yīng)有關(guān)，如皮膚瘙癢或嘔吐，但當(dāng)它們持續(xù)存在于血液中時(shí)，可能會(huì)引起慢性反應(yīng)。我們認(rèn)為對(duì)于某些人來(lái)說(shuō)，這就是接觸過(guò)敏原時(shí)會(huì)發(fā)生的情況。”
在實(shí)驗(yàn)室中，研究人員刪除了小鼠體內(nèi)與鈣信號(hào)相關(guān)的基因，發(fā)現(xiàn) IgE 抗體反應(yīng)增加，證實(shí)了鈣在控制體內(nèi) IgE 水平和活性方面的關(guān)鍵作用。
“細(xì)胞內(nèi)鈣通常與免疫反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，”Pavel 補(bǔ)充道。“但在 IgE B 細(xì)胞的情況下，我們看到相反的情況——它是它們存活的限制因素。如果我們能夠在特定過(guò)敏的情況下檢查 B細(xì)胞中的鈣水平，我們也許能夠找到更好地調(diào)節(jié)這種情況的方法過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)。”
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