弗朗西斯克里克研究所的科學家們發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)免疫細胞的關(guān)鍵生物過程，除非受到嚴格控制，否則這些細胞會引起過敏反應。
他們希望這種對我們免疫系統(tǒng)未被充分研究的方面的洞察可以幫助揭示當身體發(fā)生過敏或進入過敏反應時出現(xiàn)的問題。
作為今天(星期二)在Immunity上發(fā)表的新研究的一部分，研究小組進行了全面的 CRISPR 遺傳篩選，以確定控制產(chǎn)生 IgE 抗體的白細胞數(shù)量和分化的基因。
IgE 抗體在我們的免疫系統(tǒng)中的含量非常低，并且與其他免疫細胞不同，它與持久的免疫反應無關(guān)。它們在識別寄生蟲和毒液等直接威脅方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。但在過敏的情況下，它們也可以響應非威脅性環(huán)境物質(zhì)(如花粉和食物)而產(chǎn)生。研究人員認為，當 IgE 抗體無法自我限制其產(chǎn)生時，就會發(fā)生這種情況。
他們確定了許多與白細胞(稱為 B 細胞)的產(chǎn)生和存活相關(guān)的生物學途徑，這些白細胞致力于產(chǎn)生 IgE 抗體。特別是，他們發(fā)現(xiàn)鈣信號是抑制這些細胞存活和分化成大量產(chǎn)生 IgE 的漿細胞的關(guān)鍵。
首席研究員兼克里克免疫受體激活實驗室負責人帕維爾托拉爾說：“IgE抗體與急性免疫反應有關(guān)，如皮膚瘙癢或嘔吐，但當它們持續(xù)存在于血液中時，可能會引起慢性反應。我們認為對于某些人來說，這就是接觸過敏原時會發(fā)生的情況。”
在實驗室中，研究人員刪除了小鼠體內(nèi)與鈣信號相關(guān)的基因，發(fā)現(xiàn) IgE 抗體反應增加，證實了鈣在控制體內(nèi) IgE 水平和活性方面的關(guān)鍵作用。
“細胞內(nèi)鈣通常與免疫反應增強有關(guān)，”Pavel 補充道。“但在 IgE B 細胞的情況下，我們看到相反的情況——它是它們存活的限制因素。如果我們能夠在特定過敏的情況下檢查 B細胞中的鈣水平，我們也許能夠找到更好地調(diào)節(jié)這種情況的方法過度活躍的免疫反應。”
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