癌細胞可能會促進轉移和對治療的抵抗

一種稱為 EMT 的細胞轉化使癌細胞能夠脫離腫瘤并在其他地方形成轉移瘤。然而，這個過程并不總是完全發(fā)生。巴塞爾大學的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)能夠證明，腫瘤細胞對轉移的形成和治療耐藥性的發(fā)展有不同的貢獻，這取決于它們是否經(jīng)歷了完全轉化或僅部分轉化。

大多數(shù)癌癥患者不會死于原發(fā)性腫瘤，而是死于破壞重要器官的轉移瘤。當癌細胞從原始腫瘤分離并遷移到健康組織中時，就會發(fā)生轉移。

稱為上皮-間質轉化(EMT)的多階段過程在此過程中起著至關重要的作用，使腫瘤細胞脫離其細胞簇并擴散至全身。

短期內，化療結合靶向治療可以高效抑制腫瘤生長。但從長遠來看，癌細胞會對這種治療產(chǎn)生耐藥性，腫瘤和轉移瘤的生長會更加積極。研究人員懷疑 EMT 是癌細胞逃避治療并繼續(xù)轉移的原因。

EMT 課程讓一切變得不同

并不是所有的癌細胞都會完全經(jīng)歷 EMT 程序，這就是它們最終具有不同特征和特性的原因。巴塞爾大學生物醫(yī)學系 Gerhard Christofori 教授的研究小組現(xiàn)已研究細胞根據(jù) EMT 的進行方式影響癌癥進展的方式。

在乳腺癌小鼠模型中，研究人員能夠利用基因變化使受到部分或全部 EMT 影響的癌細胞可見。這表明處于 EMT 過程不同階段的細胞對轉移形成和化學抗性的貢獻不同。

轉移需要部分 EMT

僅經(jīng)歷過部分 EMT 的乳腺癌細胞可以在 EMT 的早期階段和起點(上皮狀態(tài))之間切換。相比之下，細胞在完全 EMT 后很少能恢復到初始狀態(tài)，因為它們的適應性較差。

研究小組能夠表明，僅完成 EMT 各個階段的乳腺癌細胞對小鼠肺轉移的形成具有關鍵影響。當研究人員消除這些細胞時，這被證明可以抑制轉移的發(fā)展。

部分 EMT 乳腺癌細胞似乎充當先鋒細胞，并在集體細胞遷移中引導其他乳腺癌細胞。相比之下，經(jīng)歷了完全 EMT 的乳腺癌細胞很少在轉移灶中被發(fā)現(xiàn)，并且它們的去除對轉移沒有明顯影響。

兩種 EMT 類型都會促進對治療的抵抗

無論是完全轉化還是部分轉化，兩種類型的乳腺癌細胞都會導致對治療產(chǎn)生耐藥性。結果表明，EMT的各個階段和由此產(chǎn)生的癌細胞細胞可塑性在轉移灶的形成和治療耐藥性中起著重要作用。

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