呼吸道感染和鼻粘膜
上呼吸道感染 (URI) 的特征通常是鼻竇發(fā)炎和/或刺激、耳部感染、細(xì)支氣管炎、肺炎以及哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD) 癥狀惡化。有幾個(gè)因素可能會(huì)增加 URI 的嚴(yán)重程度，其中一些因素包括年齡、性別、合并癥的存在以及環(huán)境條件。
先前的研究報(bào)告說(shuō)，許多導(dǎo)致 URI 的病毒主要感染鼻腔，因?yàn)榕c身體其他部位相比，鼻腔內(nèi)的溫度較低。該腔內(nèi)的鼻粘膜由粘液糖蛋白、粘液纖毛自動(dòng)扶梯和上皮緊密連接組成，它們共同形成了抵御吸入病原體的屏障。
鼻上皮細(xì)胞釋放抗菌 EV 似乎在宿主粘膜免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。這些脂質(zhì)結(jié)合的囊泡可以攜帶多種物質(zhì)，包括核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、氨基酸和代謝物，具體取決于 EV 的來(lái)源。
當(dāng)應(yīng)對(duì)病毒感染時(shí)，EV 可能攜帶抗病毒劑，例如直接充當(dāng)抗病毒劑或調(diào)節(jié)炎癥通路以增強(qiáng)免疫反應(yīng)的 microRNA (miRNA)。除了作為運(yùn)載工具的作用外，EV 還可以通過(guò)表面受體與病毒配體結(jié)合來(lái)抑制這些病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，從而發(fā)揮直接的抗病毒作用。
病毒感染導(dǎo)致鼻上皮細(xì)胞釋放 EV
Toll 樣受體 (TLR) 是在各種細(xì)胞類型(包括鼻上皮細(xì)胞)中表達(dá)的跨膜受體。在這里，TLRs 識(shí)別試圖進(jìn)入鼻腔的病原體的某些成分，隨后啟動(dòng)免疫和炎癥反應(yīng)以限制這些傳染原的感染潛力。
TLR3 激動(dòng)劑聚肌胞苷酸 (poly[I:??C]) 用于模擬對(duì)核糖核酸 (RNA) 病毒感染的免疫反應(yīng)。為此，發(fā)現(xiàn)聚 (I:C) 可促進(jìn)分離的鼻上皮細(xì)胞分泌 EV，在 24 小時(shí)觀察到 1.6 倍的峰值效應(yīng)。
盡管受到聚 (I:C) 的刺激，鼻上皮細(xì)胞在 4°C 的低溫下孵育導(dǎo)致 EV 攝取顯著減少 87.5%。這與在 37°C 下孵育 60 分鐘相當(dāng)，在此期間，EV 的攝取在整個(gè)細(xì)胞質(zhì)中快速且大量。
鼻腔 EV 如何抑制呼吸道病毒?
然后，研究人員用三種不同的呼吸道病毒感染原代人鼻上皮細(xì)胞，包括 CoV_OC43、次要鼻病毒 RV-1B 和主要鼻病毒 RV-16。感染后，暴露于 TLR3 模擬的 EV 可顯著降低細(xì)胞內(nèi)病毒信使 RNA (mRNA) 水平，從而表明 EV 可有效抑制病毒復(fù)制。
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