淋巴結構是發(fā)生在淋巴系統(tǒng)之外的結構。它們含有免疫細胞，在結構和功能上與淋巴結和其他淋巴結構相似。然而，關于淋巴結構如何形成知之甚少。在免疫雜志上發(fā)表的一篇新文章中，莫菲特癌癥中心的研究人員報告了控制腫瘤內淋巴結構形成的分子和細胞機制。
免疫系統(tǒng)由不同類型的細胞及其調節(jié)癌癥發(fā)展的分泌蛋白組成，包括 T 細胞和 B 細胞。T 細胞根據它們的功能和它們表達的特定分子進一步分類，例如 T 濾泡輔助 (Tfh) 和 T 濾泡調節(jié) (Tfr) 細胞。這些不同免疫細胞之間的相互作用可以促進或抑制癌癥的發(fā)展。Tfh 細胞刺激 B 細胞產生抗體，而 Tfr 細胞抑制這種活性。Tfh 和 Tfr 細胞以及其他免疫細胞存在于淋巴結以及淋巴結構中。
幾項研究發(fā)現，具有淋巴結構的腫瘤患者的預后更好，包括對免疫療法的更好反應。據推測，在淋巴結構中存在活躍的免疫細胞及其分泌的蛋白質有助于對抗腫瘤細胞的免疫活性。然而，尚不清楚淋巴結構是如何形成的，特別是因為它們很少在實驗小鼠模型中發(fā)現。
Moffitt 研究人員對細胞和小鼠模型進行了一系列實驗室實驗，以提高他們對導致淋巴結構形成的分子和細胞機制的理解。他們發(fā)現蛋白質 SATB1 是 Tfh 和 Tfr 細胞分化過程的重要調節(jié)因子。SATB1 是一種基因組組織蛋白，有助于控制 DNA 的纏繞程度，并充當其他修飾蛋白的招募者。研究人員發(fā)現，抑制SATB1的表達可以促進Tfh細胞的分化過程，阻止Tfr細胞的形成。他們還確定了參與該過程的一些關鍵信號分子，包括 ICOS 和 TGF-β。
研究人員證實了 SATB1 在這一過程中的重要性，方法是證明 T 細胞缺乏 SATB1 的小鼠具有更高比例的 Tfh 細胞，這些細胞能夠與 B 細胞相互作用并在腫瘤內形成淋巴結構。重要的是，研究人員還表明，與對照 T 細胞相比，注射 Tfh 細胞的小鼠體內腫瘤生長較少，這與腫瘤內淋巴結構的形成有關。
研究人員希望他們的發(fā)現將導致新的干預措施，以協(xié)調不可切除腫瘤中的淋巴結構，以支持抗癌免疫療法。
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