維生素k缺乏癥主要是什么原因引起的（維生素K缺乏癥主要是什么原因）

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1.成人獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥

相對(duì)于維生素K較低的生理需要量，正常飲食可以提供足夠的維生素K，因此攝入不足不會(huì)導(dǎo)致臨床上顯著的維生素K缺乏。在食物中缺乏維生素K的情況下，大腸中的細(xì)菌可以產(chǎn)生功能性維生素K。食用不含維生素K的食物時(shí)，大腸中的少量維生素K可被動(dòng)吸收，防止嚴(yán)重的維生素K缺乏?？股刂委煔⑺滥c道菌群的病人，維生素K的來源消失了。因此，臨床上導(dǎo)致維生素K缺乏的常見情況是，吃很少或不吃維生素K飲食的患者同時(shí)接受抗生素治療。這種類型的維生素K缺乏癥通常發(fā)生在體內(nèi)儲(chǔ)存的維生素K耗盡后1 ~ 3周。

吸收不良綜合征通常會(huì)導(dǎo)致維生素K缺乏。膽道疾病干擾回腸對(duì)脂溶性維生素的吸收，可導(dǎo)致腸肝循環(huán)異常。原發(fā)性膽汁性肝硬化、膽汁淤積性肝炎和其他原因的膽汁淤積可導(dǎo)致維生素K吸收障礙。而且慢性腹瀉或局限性腸炎引起的腸道吸收不良會(huì)導(dǎo)致維生素K的利用障礙，部分老年人輕度維生素K缺乏可能是腸道吸收障礙引起的。

成人獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥臨床少見，國(guó)內(nèi)外報(bào)道多為香豆素過量或殺鼠劑中毒。常見的香豆素類：華法林、殺鼠劑；茚二酮：雙嘧達(dá)莫鈉、毒死蜱、大隆、溴敵隆，是成人維生素K依賴性凝血因子缺乏最常見的原因。第二代香豆素類抗凝血滅鼠劑如大隆、溴敵隆的抗凝血作用遠(yuǎn)強(qiáng)于華法林，脂溶性高，分布體積大，體內(nèi)半衰期長(zhǎng)。據(jù)報(bào)道，其抗凝血作用可持續(xù)51天至13個(gè)月。成人香豆素殺鼠劑中毒往往在沒有明確中毒史的情況下，以出血癥狀治療，從中毒到出血有一定的潛伏期，容易漏診、誤診，因?yàn)橥鶡o法追溯明確的服藥史，中毒后的臨床潛伏期可達(dá)數(shù)天至半個(gè)月。血尿、深部肌肉和關(guān)節(jié)腔出血，甚至內(nèi)臟和顱內(nèi)出血都是首發(fā)癥狀，使其具有危險(xiǎn)性。

2.維生素K拮抗劑引起的出血

抑制維生素K再利用的藥物會(huì)導(dǎo)致維生素K環(huán)氧化物的積累和維生素K氫醌的減少。錯(cuò)誤地或人為地服用華法林或類似藥物或抗凝治療可導(dǎo)致維生素K依賴性凝血因子缺乏、PT和APTT延長(zhǎng)和臨床出血。雖然這些患者沒有維生素K缺乏癥，但他們的臨床和實(shí)驗(yàn)室異常符合維生素K缺乏癥的表現(xiàn)。臨床對(duì)照研究結(jié)果表明，使用維生素K拮抗劑每年使大出血發(fā)生率增加0.5%，其中顱內(nèi)出血發(fā)生率每年增加0.2%。維生素K拮抗劑治療引起出血的危險(xiǎn)因素包括治療劑量和目標(biāo)INR、治療過程的監(jiān)測(cè)和患者個(gè)體差異。研究表明，當(dāng)INR>3.0為抗凝治療的目標(biāo)時(shí)，大出血的發(fā)生率可增加兩倍，規(guī)范監(jiān)測(cè)INR和患者癥狀可降低出血的發(fā)生率。

3.維生素K缺乏癥的治療

維生素K缺乏癥的治療應(yīng)根據(jù)患者的病情和出血的嚴(yán)重程度。除非患者有嚴(yán)重的內(nèi)出血，應(yīng)用維生素K治療就足夠了。維生素K可以口服，也可以注射，注射見效快。注射方式應(yīng)根據(jù)糾正出血傾向的緊迫性和局部血腫形成的風(fēng)險(xiǎn)來確定。如果PT顯著延長(zhǎng)表明肌肉注射可誘發(fā)出血，應(yīng)避免肌肉注射維生素K1，應(yīng)采用靜脈注射，以保證及時(shí)給藥。然而，過去曾有靜脈注射維生素K1引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報(bào)道。因此，應(yīng)密切觀察這種給藥方式，以確保及時(shí)治療不良反應(yīng)。

靜脈注射維生素K后，PT在2小時(shí)內(nèi)改善，12 ~ 16小時(shí)內(nèi)糾正，而口服維生素K后PT糾正可能需要24小時(shí)以上，嚴(yán)重出血并發(fā)癥，如顱內(nèi)出血，應(yīng)迅速糾正。雖然維生素K起效快，但服藥前應(yīng)給予新鮮冰凍血漿，因?yàn)槠渲泻兴芯S生素K依賴性凝血因子。充足的新鮮冰凍血漿不僅可以糾正PT，還可以治療出血傾向。由于存在傳播病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，使用血液制品時(shí)應(yīng)慎重考慮。無出血的維生素K缺乏患者，可口服維生素K；對(duì)于繼發(fā)于營(yíng)養(yǎng)不良的慢性維生素K缺乏癥患者，可給予維生素K注射液。

4.維生素K拮抗劑長(zhǎng)期作用后的逆轉(zhuǎn)。

第二代長(zhǎng)效抗凝血滅鼠劑誤服或人為誤服可導(dǎo)致嚴(yán)重出血綜合征。因?yàn)榛颊唧w內(nèi)維生素K依賴性凝血因子的合成即使不是第一次接觸這些藥物，也會(huì)被抑制幾個(gè)月甚至一年以上，所以確診后的治療仍然很有挑戰(zhàn)性。新鮮冰凍血漿常規(guī)用于嚴(yán)重出血并發(fā)癥，但這種治療方法可能帶來血源性傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。雖然PT可以完全或部分糾正，但長(zhǎng)期預(yù)防性輸注新鮮冰凍血漿會(huì)帶來更高的風(fēng)險(xiǎn)，顯著增加治療費(fèi)用。由于二代老鼠藥為脂溶性，藥效強(qiáng)，給予正常劑量的維生素K1無效，但每天口服維生素K1 100 ~ 150mg，可使PT恢復(fù)正常。隨著時(shí)間的推移，糾正PT所需的維生素K1的劑量可以逐漸減少到生理必需量。

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