在自閉癥中觀察到的行為障礙與大量的基因改變有關(guān)。赫克托腦轉(zhuǎn)化研究所 (HITBR) 的科學(xué)家現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致這種情況的另一個(gè)分子原因。
轉(zhuǎn)錄因子 MYT1L 通常保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的分子特性。如果它在人類神經(jīng)細(xì)胞或小鼠中被基因關(guān)閉，就會(huì)出現(xiàn)自閉癥的典型功能變化和癥狀。一種阻斷細(xì)胞膜鈉通道的藥物可以逆轉(zhuǎn) MYT1L 失敗的后果并減輕小鼠的功能和行為異常。
自閉癥譜系障礙(ASD，autism spectrum disorders)不僅表現(xiàn)為社交、溝通、興趣形成障礙和刻板行為模式，還常伴有其他異常，如癲癇或多動(dòng)癥。
科學(xué)家們正在專心尋找導(dǎo)致這種復(fù)雜發(fā)育障礙的分子異常。許多影響神經(jīng)細(xì)胞分子程序的遺傳因素已經(jīng)與自閉癥的發(fā)展聯(lián)系起來。
赫克托腦轉(zhuǎn)化研究所 (HITBR) 的 Moritz Mall 長(zhǎng)期以來一直在研究蛋白質(zhì) MYT1L 在各種神經(jīng)元疾病中的作用。這種蛋白質(zhì)是一種所謂的轉(zhuǎn)錄因子，它決定哪些基因在細(xì)胞中活躍，哪些不活躍。體內(nèi)幾乎所有神經(jīng)細(xì)胞在其整個(gè)生命周期中都會(huì)產(chǎn)生 MYT1L。
Mall 幾年前已經(jīng)表明，MYT1L 通過抑制其他發(fā)育途徑來保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的特性，例如，這些途徑將細(xì)胞編程為肌肉或結(jié)締組織。MYT1L 的突變已在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)現(xiàn)，例如精神分裂癥和癲癇，但也在腦畸形中。在他們目前的工作中，Mall 和他的團(tuán)隊(duì)研究了“神經(jīng)元身份的守護(hù)者”在 ASD 發(fā)展中的確切作用。為了做到這一點(diǎn)，他們從基因上關(guān)閉了 MYT1L——在小鼠和人類神經(jīng)細(xì)胞中，這些神經(jīng)細(xì)胞來自實(shí)驗(yàn)室中重新編程的干細(xì)胞。
MYT1L 的缺失導(dǎo)致小鼠和人類神經(jīng)元的電生理過度激活，從而損害神經(jīng)功能。缺乏 MYT1L 的小鼠會(huì)出現(xiàn)大腦異常，例如大腦皮層變薄。這些動(dòng)物還表現(xiàn)出幾種 ASS 典型的行為變化，例如社交缺陷或多動(dòng)癥。
MYT1L 缺陷神經(jīng)元特別引人注目的是：它們產(chǎn)生了過量的鈉通道，而這些通道通常主要局限于心肌細(xì)胞。這些孔狀蛋白質(zhì)允許鈉離子穿過細(xì)胞膜，因此對(duì)于導(dǎo)電性以及細(xì)胞的功能至關(guān)重要。如果神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生過多的這些通道蛋白，就會(huì)導(dǎo)致電生理過度激活。
在臨床醫(yī)學(xué)中，阻斷鈉通道的藥物已經(jīng)使用了很長(zhǎng)時(shí)間。其中包括被認(rèn)為可以預(yù)防癲癇發(fā)作的藥物拉莫三嗪。當(dāng)用拉莫三嗪處理 MYT1L 缺陷神經(jīng)細(xì)胞時(shí)，它們的電生理活動(dòng)恢復(fù)正常。在老鼠身上，這種藥物甚至能夠抑制 ASD 相關(guān)的行為，例如多動(dòng)癥。
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