美國國立衛(wèi)生研究院和波士頓麻省總醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種潛在的抗肝癌新方法，該方法可能會(huì)導(dǎo)致新型抗癌藥物的開發(fā)。在細(xì)胞和小鼠的一系列實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞中產(chǎn)生的一種酶可以將一組化合物轉(zhuǎn)化為抗癌藥物，從而殺死細(xì)胞并減少動(dòng)物的疾病。
研究人員表示，這種酶可能成為開發(fā)抗肝癌新藥的潛在靶點(diǎn)，也許還有其他癌癥和疾病。
“我們發(fā)現(xiàn)了一種以獨(dú)特方式殺死罕見肝癌細(xì)胞的分子，”轉(zhuǎn)化科學(xué)家 Matthew Hall 博士說，他是 NIH 國家轉(zhuǎn)化科學(xué)推進(jìn)中心 (NCATS) 工作的負(fù)責(zé)人之一。“它來自篩選，以尋找選擇性殺死人類肝癌細(xì)胞的分子。需要大量工作才能弄清楚該分子是由這些肝癌細(xì)胞中的酶轉(zhuǎn)化，從而產(chǎn)生有毒的抗癌藥物。”
Hall, Nabeel Bardeesy 博士是麻省總醫(yī)院的肝癌專家，他們的同事于 3 月 13 日在Nature Cancer上報(bào)告了他們的結(jié)果。
這一發(fā)現(xiàn)源于馬薩諸塞州總醫(yī)院和 NCATS 研究人員之間的合作。Bardeesy 最初研究的是膽管癌，這是一種影響膽管的肝癌。這種癌癥的特征是 IDH1 酶發(fā)生突變。Bardeesy 的團(tuán)隊(duì)希望找到可能對(duì) IDH1 突變有效的化合物和藥物。通過與 NCATS 的合作，Hall 和其他 NCATS 科學(xué)家以 IDH1 為靶標(biāo)，快速測(cè)試了數(shù)千種已獲批準(zhǔn)的藥物和實(shí)驗(yàn)性抗癌藥物在殺死膽管癌細(xì)胞方面的有效性。
他們發(fā)現(xiàn)了幾種分子，包括一種叫做 YC-1 的分子，可以殺死癌細(xì)胞。然而，當(dāng)他們查看 YC-1 的工作原理時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)該化合物并未影響 IDH1 突變。
馬薩諸塞州的研究人員表明，肝癌細(xì)胞產(chǎn)生了一種酶 SULT1A1。這種酶激活了 YC-1 化合物，使其對(duì)癌細(xì)胞培養(yǎng)物和肝癌小鼠模型中的腫瘤細(xì)胞具有毒性。在用 YC-1 治療的動(dòng)物模型中，肝臟腫瘤要么生長減少，要么縮小。相反，研究人員發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞缺乏這種酶的動(dòng)物中，用 YC-1 治療的腫瘤沒有變化。
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