2023 年 3 月 10 日 在Genes & Cancer上發(fā)表了一篇題為“VCP/p97，DNA 損傷反應(yīng)和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的多效性蛋白調(diào)節(jié)劑，是 KRAS 突變胰腺癌的潛在治療靶點(diǎn)”的新研究論文。
研究人員最近表明，參與 DNA 損傷反應(yīng) (DDR) 的蛋白質(zhì)對(duì)于體外KRAS 突變胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC)細(xì)胞生長(zhǎng)至關(guān)重要。然而，能夠識(shí)別這些關(guān)鍵蛋白質(zhì)的 CRISPR-Cas9 文庫(kù)包含有限的 DDR 相關(guān)基因。在他們最近的研究中，北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的研究人員進(jìn)行了全面的、以 DDR 為重點(diǎn)的 CRISPR-Cas9 功能喪失篩選，以進(jìn)一步研究這種情況下的 DDR。
研究人員寫(xiě)道：“我們的研究針對(duì) DDR 蛋白，源于我們之前將該途徑鑒定為 PDAC 存活的重要機(jī)制。”
該篩選將含纈草肽蛋白 (VCP) 鑒定為 KRAS 突變 PDAC 細(xì)胞系中的必需基因。該團(tuán)隊(duì)觀察到 VCP 的遺傳和藥理學(xué)抑制限制了細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡。為了解決 VCP 依賴(lài)性生長(zhǎng)的基礎(chǔ)，他們首先評(píng)估了 VCP 對(duì) DDR 的貢獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn) VCP 的丟失導(dǎo)致 DNA 雙鏈斷裂的積累。
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