得克薩斯兒童醫(yī)院和貝勒醫(yī)學院最近的一項研究擴大了一種新的癲癇病的臨床范圍，這種病癥被稱為伴有巨頭畸形、癲癇發(fā)作和言語延遲的智力發(fā)育障礙 (IDDMSSD)，并確定了蛋白質(zhì)中第一個反復受影響的殘留物PAK1 蛋白的激酶結(jié)構(gòu)域。
這項發(fā)表在《美國醫(yī)學遺傳學雜志：A 部分》上的研究發(fā)現(xiàn)，患有這種罕見疾病的個體如何以及哪些器官系統(tǒng)受到影響與存在突變的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域之間存在潛在的相關(guān)性。
該研究由德州兒童醫(yī)院的兒童神經(jīng)學家 Hsiao-Tuan Chao 博士領(lǐng)導，他也是貝勒學院的助理教授，以及羅伯特和珍妮絲麥克奈爾基金會麥克奈爾醫(yī)學研究所的研究員，該隱兒科神經(jīng)病學研究基金會實驗室，以及德克薩斯兒童醫(yī)院的 Jan 和 Dan Duncan 神經(jīng)學研究所 (Duncan NRI)。該研究是通過上述機構(gòu)發(fā)起的未確診遺傳性癲癇倡議進行的。
“我們感謝家庭和臨床醫(yī)生對我們未確診遺傳性癲癇計劃的支持。我為我的敬業(yè)團隊和合作者感到自豪，他們使鑒定基因 p21 激活激酶 1 (PAK1) 和擴大我們對與 PAK1 相關(guān)的 IDDMSSD 的理解。據(jù)我們所知，我們的研究現(xiàn)已將全球范圍內(nèi)識別出 IDDMSSD 的人數(shù)增加到 8 人。”Chao 說。
PAK1 屬于 PAK 激酶家族，該家族編碼進化上保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶，調(diào)節(jié)多種發(fā)育過程所需的關(guān)鍵信號轉(zhuǎn)導途徑。不同 PAK 家族成員的遺傳變異與不同的神經(jīng)元疾病有關(guān)。在小鼠中，Pak1在大腦中高度表達，它調(diào)節(jié)細胞增殖和神經(jīng)元遷移等基本過程。
PAK1 中最初的致病變異被發(fā)現(xiàn)存在于編碼蛋白的自動調(diào)節(jié)域中，該域抑制蛋白激酶域。因此，人們認為這種疾病是由于“關(guān)閉”開關(guān)故障導致的組成性激活的結(jié)果。本研究通過鑒定蛋白激酶結(jié)構(gòu)域中的第三個致病突變和影響相同殘基的第一個復發(fā)突變，擴展了該領(lǐng)域的現(xiàn)有知識。
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