阿片類藥物是治療慢性疼痛最有效的藥物之一,盡管它們最嚴(yán)重的副作用已經(jīng)造成了全國(guó)性的醫(yī)療保健危機(jī)。
亞利桑那大學(xué)健康科學(xué)研究人員最近發(fā)現(xiàn)了一種解決阿片類藥物高風(fēng)險(xiǎn)使用的潛在解決方案,他們發(fā)現(xiàn)抑制脊髓信號(hào)通路中的一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)可以提高療效,并可能降低阿片類藥物治療的副作用。
圖森醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系助理教授 John Streicher 博士和即將畢業(yè)的博士生 David Duron 博士將他們的研究重點(diǎn)放在了一種特定的蛋白質(zhì)上——熱休克蛋白 90 (Hsp90)-及其在受體激活和鎮(zhèn)痛方面的作用。
“有一些途徑可以緩解脊髓疼痛,”該論文的資深作者 Streicher 博士說。“似乎熱休克蛋白 90 正在抑制脊髓中的其中一條通路并阻止其被激活。當(dāng)我們將這種抑制劑注入脊髓時(shí),它會(huì)打開該通路,從而提供另一條途徑來進(jìn)一步緩解疼痛。”
研究結(jié)果表明,Hsp90 抑制劑可以讓醫(yī)生有機(jī)會(huì)為患者實(shí)施劑量減少策略??梢蚤_出較少的阿片類藥物,但患者會(huì)得到相同水平的疼痛緩解,同時(shí)會(huì)出現(xiàn)較低的副作用。
當(dāng)嗎啡等阿片類藥物進(jìn)入人體時(shí),它會(huì)與稱為 μ-阿片受體 (MOR) 的蛋白質(zhì)靶標(biāo)結(jié)合,并啟動(dòng)一系列稱為信號(hào)級(jí)聯(lián)的效應(yīng)。隨著信號(hào)分子在下游發(fā)揮作用,一些分子會(huì)產(chǎn)生積極影響,例如緩解疼痛。其他會(huì)導(dǎo)致負(fù)面影響,例如: 呼吸抑制,可導(dǎo)致死亡;獎(jiǎng)勵(lì),這會(huì)導(dǎo)致上癮;和耐受性,這可以增加提供相同量的疼痛緩解所需的藥物量。
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