致力于胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC)(一種致命的胰腺癌)的個(gè)性化 mRNA 癌癥疫苗的研究人員使用 19 名患者腫瘤樣本的基因測(cè)序來(lái)創(chuàng)建定制的 mRNA 疫苗，靶向多達(dá) 20 種新抗原。研究表明，在一半的患者中，疫苗觸發(fā)了識(shí)別其特定胰腺癌的 T 細(xì)胞的激活。治療后，即使在一年半后，對(duì)疫苗有強(qiáng)烈 T 細(xì)胞反應(yīng)的患者也沒(méi)有觀察到癌癥復(fù)發(fā)。
來(lái)自紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的 NIH 資助團(tuán)隊(duì)與 BioNTech 合作開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 的個(gè)性化 mRNA 癌癥疫苗。旨在觸發(fā) T 細(xì)胞激活以對(duì)抗特定癌癥的實(shí)驗(yàn)性治療在預(yù)防具有強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的患者的癌癥復(fù)發(fā)方面顯示出可喜的結(jié)果，為更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)鋪平了道路。
在一項(xiàng)小型研究中，一種針對(duì)胰腺癌的個(gè)性化 mRNA 疫苗在一半的參與者中產(chǎn)生了強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
該疫苗很快將在更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。該方法還可能具有治療其他致命癌癥類(lèi)型的潛力。
胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 是最常見(jiàn)的胰腺癌類(lèi)型，也是最致命的癌癥類(lèi)型之一。盡管有現(xiàn)代療法，但只有約 12% 的被診斷患有這種癌癥的人在治療后五年內(nèi)還能存活。
免疫療法——幫助人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的藥物——已經(jīng)徹底改變了許多腫瘤類(lèi)型的治療方法。但迄今為止，它們已被證明在 PDAC 中無(wú)效。胰腺癌細(xì)胞是否會(huì)產(chǎn)生新抗原——可以被免疫系統(tǒng)有效靶向的蛋白質(zhì)——尚不清楚。
由紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSKCC) 的 Vinod Balachandran 博士領(lǐng)導(dǎo)的 NIH 資助的研究小組一直在開(kāi)發(fā)一種個(gè)性化的 mRNA 癌癥治療疫苗方法。它旨在幫助免疫細(xì)胞識(shí)別患者胰腺癌細(xì)胞上的特定新抗原。他們的實(shí)驗(yàn)性治療的小型臨床試驗(yàn)結(jié)果于 2023 年 5 月 10 日發(fā)表在《自然》雜志上。
在手術(shù)去除 PDAC 后，該團(tuán)隊(duì)將 19 人的腫瘤樣本發(fā)送給 BioNTech 的合作伙伴，該公司生產(chǎn)了一種 COVID -19 mRNA 疫苗。BioNTech 對(duì)腫瘤進(jìn)行了基因測(cè)序，以尋找可能引發(fā)免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)。然后，他們使用該信息為每位患者創(chuàng)建個(gè)性化的 mRNA 疫苗。每種疫苗最多可靶向 20 種新抗原。
為 19 名研究參與者中的 18 名成功研制了定制疫苗。從手術(shù)到交付第一劑疫苗的過(guò)程平均需要大約九周的時(shí)間。
所有患者在接種疫苗前都接受了一種名為atezolizumab的藥物。這種稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的藥物可防止癌細(xì)胞抑制免疫系統(tǒng)。然后在幾個(gè)月內(nèi)分九劑接種疫苗。在前八劑之后，研究參與者還開(kāi)始了 PDAC 的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物，然后是第九劑加強(qiáng)劑。
16 名志愿者保持健康，至少接受了部分疫苗劑量。在一半的患者中，疫苗激活了強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，稱(chēng)為 T 細(xì)胞，可以識(shí)別患者特有的胰腺癌。為了追蹤接種疫苗后產(chǎn)生的 T 細(xì)胞，研究團(tuán)隊(duì)與 MSKCC 的 Benjamin Greenbaum 博士實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)了一種新的計(jì)算策略。他們的分析表明，在接種疫苗之前，在血液中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)識(shí)別新抗原的 T 細(xì)胞。在具有強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的八名患者中，一半的 T 細(xì)胞靶向不止一種疫苗新抗原。
治療一年半后，所有對(duì)疫苗產(chǎn)生強(qiáng)烈 T 細(xì)胞反應(yīng)的人的癌癥都沒(méi)有復(fù)發(fā)。相比之下，在那些免疫系統(tǒng)對(duì)疫苗沒(méi)有反應(yīng)的人中，癌癥平均在一年多的時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)。在一名反應(yīng)強(qiáng)烈的患者身上，疫苗產(chǎn)生的 T 細(xì)胞甚至似乎可以消除已經(jīng)擴(kuò)散到肝臟的小腫瘤。這些結(jié)果表明，疫苗激活的 T 細(xì)胞抑制了胰腺癌的發(fā)展。
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