致力于胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC)(一種致命的胰腺癌)的個性化 mRNA 癌癥疫苗的研究人員使用 19 名患者腫瘤樣本的基因測序來創(chuàng)建定制的 mRNA 疫苗，靶向多達(dá) 20 種新抗原。研究表明，在一半的患者中，疫苗觸發(fā)了識別其特定胰腺癌的 T 細(xì)胞的激活。治療后，即使在一年半后，對疫苗有強(qiáng)烈 T 細(xì)胞反應(yīng)的患者也沒有觀察到癌癥復(fù)發(fā)。
來自紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的 NIH 資助團(tuán)隊與 BioNTech 合作開發(fā)了一種針對胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 的個性化 mRNA 癌癥疫苗。旨在觸發(fā) T 細(xì)胞激活以對抗特定癌癥的實驗性治療在預(yù)防具有強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的患者的癌癥復(fù)發(fā)方面顯示出可喜的結(jié)果，為更大規(guī)模的臨床試驗鋪平了道路。
在一項小型研究中，一種針對胰腺癌的個性化 mRNA 疫苗在一半的參與者中產(chǎn)生了強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
該疫苗很快將在更大規(guī)模的臨床試驗中進(jìn)行測試。該方法還可能具有治療其他致命癌癥類型的潛力。
胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 是最常見的胰腺癌類型，也是最致命的癌癥類型之一。盡管有現(xiàn)代療法，但只有約 12% 的被診斷患有這種癌癥的人在治療后五年內(nèi)還能存活。
免疫療法——幫助人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的藥物——已經(jīng)徹底改變了許多腫瘤類型的治療方法。但迄今為止，它們已被證明在 PDAC 中無效。胰腺癌細(xì)胞是否會產(chǎn)生新抗原——可以被免疫系統(tǒng)有效靶向的蛋白質(zhì)——尚不清楚。
由紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSKCC) 的 Vinod Balachandran 博士領(lǐng)導(dǎo)的 NIH 資助的研究小組一直在開發(fā)一種個性化的 mRNA 癌癥治療疫苗方法。它旨在幫助免疫細(xì)胞識別患者胰腺癌細(xì)胞上的特定新抗原。他們的實驗性治療的小型臨床試驗結(jié)果于 2023 年 5 月 10 日發(fā)表在《自然》雜志上。
在手術(shù)去除 PDAC 后，該團(tuán)隊將 19 人的腫瘤樣本發(fā)送給 BioNTech 的合作伙伴，該公司生產(chǎn)了一種 COVID -19 mRNA 疫苗。BioNTech 對腫瘤進(jìn)行了基因測序，以尋找可能引發(fā)免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)。然后，他們使用該信息為每位患者創(chuàng)建個性化的 mRNA 疫苗。每種疫苗最多可靶向 20 種新抗原。
為 19 名研究參與者中的 18 名成功研制了定制疫苗。從手術(shù)到交付第一劑疫苗的過程平均需要大約九周的時間。
所有患者在接種疫苗前都接受了一種名為atezolizumab的藥物。這種稱為免疫檢查點抑制劑的藥物可防止癌細(xì)胞抑制免疫系統(tǒng)。然后在幾個月內(nèi)分九劑接種疫苗。在前八劑之后，研究參與者還開始了 PDAC 的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物，然后是第九劑加強(qiáng)劑。
16 名志愿者保持健康，至少接受了部分疫苗劑量。在一半的患者中，疫苗激活了強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，稱為 T 細(xì)胞，可以識別患者特有的胰腺癌。為了追蹤接種疫苗后產(chǎn)生的 T 細(xì)胞，研究團(tuán)隊與 MSKCC 的 Benjamin Greenbaum 博士實驗室開發(fā)了一種新的計算策略。他們的分析表明，在接種疫苗之前，在血液中沒有發(fā)現(xiàn)識別新抗原的 T 細(xì)胞。在具有強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的八名患者中，一半的 T 細(xì)胞靶向不止一種疫苗新抗原。
治療一年半后，所有對疫苗產(chǎn)生強(qiáng)烈 T 細(xì)胞反應(yīng)的人的癌癥都沒有復(fù)發(fā)。相比之下，在那些免疫系統(tǒng)對疫苗沒有反應(yīng)的人中，癌癥平均在一年多的時間內(nèi)復(fù)發(fā)。在一名反應(yīng)強(qiáng)烈的患者身上，疫苗產(chǎn)生的 T 細(xì)胞甚至似乎可以消除已經(jīng)擴(kuò)散到肝臟的小腫瘤。這些結(jié)果表明，疫苗激活的 T 細(xì)胞抑制了胰腺癌的發(fā)展。
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