開發(fā)出新型脂肪肝人體類器官模型

來自Organoid小組(以前稱為Clevers小組，Hubrecht研究所)的研究人員與PrincessMáxima兒科腫瘤學中心的研究人員共同開發(fā)了脂肪肝疾病的新型人體類器官模型。他們的模型將有助于測試和開發(fā)治療脂肪肝的新藥。

他們使用這些模型來闡明藥物反應，并建立了一個CRISPR篩選平臺來識別新的疾病介質(zhì)和潛在的治療靶點。這些模型將有助于測試和開發(fā)治療脂肪肝的新藥，并有助于更好地了解疾病生物學。

他們的研究發(fā)表在《自然生物技術》(NatureBiotechnology)上的一篇題為“工程人類肝細胞類器官使基于CRISPR的目標發(fā)現(xiàn)和脂肪變性藥物篩選成為可能”的文章中。

研究人員寫道：“缺乏針對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的注冊藥物，部分原因是缺乏用于靶標發(fā)現(xiàn)和化合物篩選的人類相關模型。”“在這里，我們使用人類胎兒肝細胞類器官來模擬NAFLD的第一階段，即脂肪變性，代表三種不同的觸發(fā)因素：游離脂肪酸負荷、個體間遺傳變異性(PNPLA3I148M)和單基因脂質(zhì)紊亂(APOB和MTTP突變)。”

研究人員轉向類器官建立了三種模型，捕捉脂肪肝發(fā)展的不同觸發(fā)因素。他們首先用脂肪酸混合物“喂養(yǎng)”類器官以模仿西方飲食。作為第二個模型，該團隊使用初始編輯將脂肪肝疾病的最高風險突變引入到他們的類器官系統(tǒng)中。在第三個模型中，研究人員使用CRISPR-Cas9對遺傳性脂質(zhì)紊亂進行建模，以研究這些紊亂如何影響脂肪肝的發(fā)展。

該團隊隨后在新開發(fā)的類器官模型上篩選了大量治療脂肪肝的候選藥物。有趣的是，研究人員觀察到不同的脂肪肝類器官模型對藥物的反應非常相似。這使他們能夠確定對所有模型都有效的藥物子集。

研究人員繼續(xù)使用他們的類器官模型建立了一個基因篩選平臺，以識別在脂肪肝疾病中起作用的新基因。研究人員將他們的類器官轉化為一個名為FatTracer的CRISPR篩選平臺。

這些新型脂肪肝類器官模型為未來的許多方向鋪平了道路。

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