通過(guò)沉默阻止巨噬細(xì)胞攻擊我們自身細(xì)胞的分子通路，賓夕法尼亞大學(xué)的工程師們操縱這些白細(xì)胞來(lái)消除實(shí)體瘤。
癌癥仍然是美國(guó)的主要死因之一，每年有超過(guò) 600,000 人死亡。形成實(shí)體瘤的癌癥，如乳腺癌、腦癌或皮膚癌，尤其難以治療。手術(shù)通常是患者對(duì)抗實(shí)體瘤的第一道防線。但手術(shù)可能無(wú)法清除所有癌細(xì)胞，殘留的細(xì)胞會(huì)發(fā)生變異并擴(kuò)散到全身。一種更具針對(duì)性和整體性的治療方法可以用我們自己的細(xì)胞從內(nèi)部消除癌癥的方法來(lái)取代直截了當(dāng)?shù)氖中g(shù)方法。
Dennis Discher、Robert D. Bent 化學(xué)與生物分子工程教授和博士后研究員 Larry Dooling 在他們的研究中提供了一種實(shí)體瘤癌癥靶向治療的新方法，該研究發(fā)表在《自然生物醫(yī)學(xué)工程》上。他們的療法不僅可以消除癌細(xì)胞，還可以教會(huì)免疫系統(tǒng)在未來(lái)識(shí)別并殺死它們。
“由于實(shí)體瘤的物理特性，設(shè)計(jì)能夠進(jìn)入這些腫塊的分子具有挑戰(zhàn)性，”Discher 說(shuō)。“我們建議使用‘吃掉’入侵者的細(xì)胞——巨噬細(xì)胞，而不是創(chuàng)造一種新的分子來(lái)完成這項(xiàng)工作。”
巨噬細(xì)胞是一種白細(xì)胞，會(huì)立即吞噬并摧毀(吞噬)入侵者，例如細(xì)菌、病毒，甚至植入物，將它們從體內(nèi)清除。巨噬細(xì)胞的先天免疫反應(yīng)教會(huì)我們的身體在未來(lái)記住并攻擊入侵的細(xì)胞。這種習(xí)得的免疫力對(duì)于制造一種癌癥疫苗至關(guān)重要。
但是，巨噬細(xì)胞無(wú)法攻擊它看不到的東西。
“巨噬細(xì)胞將癌細(xì)胞識(shí)別為身體的一部分，而不是入侵者，”杜林說(shuō)。“為了讓這些白細(xì)胞看到并攻擊癌細(xì)胞，我們必須研究控制細(xì)胞間通訊的分子通路。關(guān)閉該通路——巨噬細(xì)胞上一種名為 SIRPa 的蛋白質(zhì)與 CD47 蛋白之間的檢查點(diǎn)相互作用在所有‘自身’細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)——是創(chuàng)造這種療法的關(guān)鍵。”
工程化的巨噬細(xì)胞在“類腫瘤”上進(jìn)行了測(cè)試，類腫瘤是培養(yǎng)板中小鼠黑色素瘤細(xì)胞的聚集體。巨噬細(xì)胞協(xié)同聚集在癌細(xì)胞周圍，將它們分開并逐漸破壞腫瘤。
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