德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，KRAS G12C抑制劑adagrasib不僅在肺部而且在KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的腦轉(zhuǎn)移中顯示出抑制癌癥生長的有希望的活性。
今天發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的KRYSTAL-1試驗(yàn)的Ib期隊(duì)列的結(jié)果代表了KRAS G12C抑制劑在腦轉(zhuǎn)移瘤中的抗腫瘤活性的第一個(gè)前瞻性數(shù)據(jù)，為該藥物的療效提供了持續(xù)的證據(jù)。
靶向治療顯示顱內(nèi)疾病控制率為90%。此外，研究人員觀察到大腦內(nèi)腫瘤縮小的客觀反應(yīng)率(ORR)為42%。中位顱內(nèi)無進(jìn)展生存期(PFS)為5.4個(gè)月，而中位總生存期(OS)達(dá)到11.4個(gè)月。
“患有KRAS突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者面臨預(yù)后不良，”研究負(fù)責(zé)人，胸/頭頸內(nèi)科腫瘤學(xué)助理教授Marcelo Negrao博士說。“數(shù)據(jù)表明，adagrasib可能為患者提供在不需要額外治療(如放射)的情況下看到大腦反應(yīng)的良好機(jī)會。
KRAS突變發(fā)生在大約25-30%的NSCLC病例中，其中KRAS G12C突變約占這些病例的13%。雖然放射治療和手術(shù)歷來被用于治療腦轉(zhuǎn)移瘤，但具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)滲透的靶向藥物繼續(xù)顯示出治療腦轉(zhuǎn)移瘤的令人鼓舞的療效。
阿達(dá)格拉西布靶向突變的KRAS蛋白，抑制其促進(jìn)異常癌細(xì)胞生長的能力。該藥物已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，用于治療對標(biāo)準(zhǔn)全身治療無反應(yīng)的成年患者的晚期KRAS G12C突變型NSCLC。
這項(xiàng)研究包括25名患有KRAS G12C突變NSCLC和未經(jīng)治療的CNS轉(zhuǎn)移的患者，這些患者來自正在進(jìn)行的KRYSTAL-1試驗(yàn)的Ib期部分。大多數(shù)參與者是女性(52%)，中位年齡為66歲，白人占主導(dǎo)地位。參與者每天兩次口服阿達(dá)格拉西，劑量為600毫克。
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