在賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和丹娜法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項臨床前研究中，實驗性抗體治療在很大程度上預(yù)防了腸道中稱為移植物抗宿主病 (GVHD) 的骨髓移植并發(fā)癥，且不會引起廣泛的免疫抑制。中心并于 6 月 28 日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。
即使骨髓移植治愈了白血病或淋巴瘤，GVHD(供體移植物中的 T 細(xì)胞攻擊受體自身的組織)仍然可能是致命的。這種情況是導(dǎo)致死亡和與骨髓移植相關(guān)的長期不良健康后果的主要原因之一。
資深共同通訊作者 Ivan Maillard(醫(yī)學(xué)博士、博士)、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授兼血液腫瘤學(xué)研究副主任和 Leslie S. Kean(醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科教授、丹娜法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心兒科干細(xì)胞移植主任，以及主要作者、麻省總醫(yī)院外科助理教授維克多·特卡切夫博士 (Victor Tkachev Ph.D.)布里格姆博士長期以來一直致力于預(yù)防這種致命的并發(fā)癥。他們的研究有助于為新療法的人體臨床試驗鋪平道路。
Maillard 說：“我們發(fā)現(xiàn)，在移植前立即給予一劑阻斷 Notch信號通路的抗體，就能預(yù)防胃腸道 GVHD，且不會損害身體其他部位的免疫功能。”“時機(jī)至關(guān)重要。在任何 GVHD 癥狀出現(xiàn)之前進(jìn)行干預(yù)，才能實現(xiàn)長期保護(hù)。”
Maillard 及其同事在之前的研究中發(fā)現(xiàn)，供體免疫細(xì)胞(尤其是 T 細(xì)胞)引起 GVHD 的活性需要一條稱為 Notch 通路的信號通路。在 GVHD 小鼠模型的實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在移植后的頭幾天內(nèi)阻斷一種特定的 Notch 激活劑(稱為 DLL4)對于預(yù)防 GVHD 非常有效。它阻止供體 T 細(xì)胞滲透和攻擊腸道(嚴(yán)重 GVHD 的主要部位)，但并沒有阻止 T 細(xì)胞的感染和抗癌能力。
在這項研究中，Maillard 和他的實驗室與 Tkachev、Kean 及其同事合作，在大型 GVHD 動物模型中測試抗 DLL4 策略，波士頓研究人員開發(fā)該策略是為了更好地模擬人類免疫系統(tǒng)和 GVHD 的影響治療。
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