基因突變如何導致膽固醇正常的人在年輕時患上心臟病

休斯敦大學健康中心的研究人員稱，已經確定了一種新的分子途徑，可以解釋 ACTA2 基因的突變如何導致 30 多歲的人(膽固醇水平正常且沒有其他危險因素)患上冠狀動脈疾病。

該研究發(fā)表在《歐洲心臟雜志》上。

該研究的資深作者、UTHealth 休斯頓麥戈文醫(yī)學院醫(yī)學遺傳學系教授兼主任 Dianna Milewicz 醫(yī)學博士說：“ACTA2 基因編碼一種與膽固醇無關的特定蛋白質。”。“令人驚訝的是，攜帶該基因突變的人在年輕時就患有過多的動脈粥樣硬化，而且沒有任何危險因素。”

Milewicz 領導的一項2009 年研究發(fā)現，ACTA2 中的許多突變使人類容易患上早發(fā)性(30 歲或更年輕)冠狀動脈疾病。

動脈粥樣硬化是脂肪、膽固醇和其他物質在動脈壁內和壁上的堆積。它會隨著時間的推移而發(fā)展，大多數人直到心臟病發(fā)作或中風時才知道自己患有這種疾病。發(fā)生動脈粥樣硬化的傳統(tǒng)危險因素包括高膽固醇、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、缺乏運動和高脂肪飲食。

ACTA2 通常存在于平滑肌細胞中，平滑肌細胞排列在動脈上，使動脈收縮以控制血壓和血流。Milewicz 和她的團隊發(fā)現，由于突變，該基因編碼的蛋白質沒有正確折疊，它會引發(fā)平滑肌細胞的壓力，然后迫使細胞在內部產生更多的膽固醇，無論血液中的膽固醇水平如何，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成。

“這一發(fā)現的獨特之處在于，我們發(fā)現了一條通往動脈粥樣硬化的全新途徑。它解釋了為什么多年來我們都知道他汀類藥物可以保護人們免受心臟病發(fā)作，甚至是那些血液膽固醇水平正常的人。在患有 ACTA2 突變的人中，他汀類藥物可以保護人們免于心臟病發(fā)作。阻止受壓的平滑肌細胞產生膽固醇，”喬治·布什總統(tǒng)和麥戈文醫(yī)學院心血管醫(yī)學主席米勒維奇說。

“在我們的研究中，ACTA2突變產生的突變蛋白導致動脈壁細胞受到壓力，但還有許多其他因素可以對細胞造成壓力。我們現在正在研究冠狀動脈疾病的危險因素，例如高血壓，這也會給細胞帶來壓力并激活這種治療冠狀動脈疾病的新途徑。”

與動脈粥樣硬化相關的平滑肌細胞應激的結果之一是鈣在動脈中沉積。

Milewicz 說：“ACTA2 突變個體的心臟鈣成像可能是一種有用的早期診斷工具，可以監(jiān)測這些人早期動脈粥樣硬化的發(fā)展。這將使醫(yī)生能夠決定這些患者在什么年齡開始服用他汀類藥物。”

研究人員使用含有特定 ACTA2 突變的基因工程小鼠，并給小鼠喂食富含膽固醇的飲食，誘導了動脈粥樣硬化，并發(fā)現這些小鼠比經過類似治療的正常小鼠有更多的動脈粥樣硬化。

研究還發(fā)現，通過用普伐他汀治療小鼠可以逆轉動脈粥樣硬化的加劇，普伐他汀是通常用于降低血液膽固醇的他汀類藥物的一員。研究人員證實，從具有 ACTA2 突變的人類患者中分離出的平滑肌細胞中，相同的分子途徑被激活。

標簽：