約翰·霍普金斯金梅爾癌癥中心研究人員針對結(jié)直腸癌進(jìn)行的新研究表明，轉(zhuǎn)錄因子(通過與附近 DNA 結(jié)合幫助打開或關(guān)閉特定基因的蛋白質(zhì))的表達(dá)可能在整個結(jié)直腸癌中的 DNA 甲基化程度中發(fā)揮核心作用?；蚪M，有助于這些癌癥不同亞型的發(fā)展。甲基化是某些化學(xué)基團(tuán)附著在引導(dǎo)基因開關(guān)的 DNA 區(qū)域的過程。
研究結(jié)直腸癌患者中這些轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)可以揭示生物標(biāo)志物，幫助確定結(jié)直腸癌亞組患者的總體生存率，這些患者通常具有更高的生存率，重要的是，對免疫檢查點(diǎn)療法(一種免疫療法)反應(yīng)更好。釋放癌細(xì)胞對免疫反應(yīng)和其他治療的限制。
研究人員甚至在癌前息肉中也可以看到類似的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)模式，并且醫(yī)生可能會利用這種模式來確定哪些患者需要更密切的隨訪以預(yù)防癌癥的發(fā)展。
這項工作的描述發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。
約翰·霍普金斯金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)副教授、資深研究作者 Hariharan Easwaran 博士解釋說，異常 DNA 甲基化是癌癥中發(fā)生的一種眾所周知的現(xiàn)象，但 DNA 甲基化程度各不相同在相同組織類型的癌癥中。
他說，一些結(jié)腸癌和其他癌癥的 DNA 甲基化增加程度非常高，而另一些癌癥的 DNA 甲基化增加頻率則低得多。傳統(tǒng)上，這些被描述在基因組中稱為啟動子區(qū)域的區(qū)域，該區(qū)域有助于啟動轉(zhuǎn)錄過程。這些變化背后的確切機(jī)制尚不清楚。
在對取自管狀腺瘤(結(jié)腸癌前息肉)和結(jié)腸腫瘤的遺傳物質(zhì)進(jìn)行的一系列實驗室研究中，研究人員將癌癥特異性轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)改變與結(jié)直腸癌及其癌前前驅(qū)病變的甲基化改變聯(lián)系起來，這提供了深入了解結(jié)直腸癌不同分子亞型的起源和進(jìn)化。
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