致病真菌煙曲霉是一種世界范圍內(nèi)普遍存在的環(huán)境霉菌。然而，對(duì)于免疫系統(tǒng)較弱的人來(lái)說(shuō)，它可能會(huì)成為一個(gè)嚴(yán)重的威脅。這種真菌通過(guò)與人類(lèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而逃脫了人類(lèi)肺部表面細(xì)胞的消除?，F(xiàn)在，萊布尼茨天然產(chǎn)物研究和感染生物學(xué)研究所(Leibniz-HKI)的研究人員報(bào)告說(shuō)，他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能的對(duì)抗真菌感染的新靶點(diǎn)。
該研究結(jié)果發(fā)表在《CellHost&Microbe》雜志上，題為“煙曲霉劫持人類(lèi)p11，將含有真菌的吞噬體重定向至非降解途徑”。
研究人員寫(xiě)道：“內(nèi)體是否進(jìn)入哺乳動(dòng)物細(xì)胞的降解或回收途徑的決定對(duì)于殺死病原體至關(guān)重要，其功能障礙會(huì)產(chǎn)生病理后果。”“我們發(fā)現(xiàn)人類(lèi)p11是做出這一決定的關(guān)鍵因素。”
Leibniz-HKI的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)真菌孢子可以抑制肺部表面細(xì)胞的保護(hù)反應(yīng)。“我們肺部的這些上皮細(xì)胞是抵御空氣中真菌孢子和其他潛在病原體的重要屏障，”萊布尼茨-HKI所長(zhǎng)兼耶拿弗里德里希席勒大學(xué)教授阿克塞爾·布拉哈格(AxelBrakhage)解釋道。
與免疫細(xì)胞不同，肺上皮細(xì)胞并不專(zhuān)門(mén)殺死病原體，但有能力這樣做。細(xì)胞包圍異物，形成一個(gè)被膜限制的隔室，稱(chēng)為吞噬體。
研究人員發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)蛋白質(zhì)p11似乎與一種真菌蛋白質(zhì)結(jié)合。“當(dāng)我們關(guān)閉與p11結(jié)合的真菌蛋白時(shí)，我們會(huì)在‘成熟’吞噬體中發(fā)現(xiàn)真菌孢子，這意味著它們被殺死。如果我們敲除人類(lèi)p11，同樣如此。”賈說(shuō)。“然而，如果真菌蛋白和p11完好無(wú)損，吞噬體仍然‘不成熟’。”然后，肺上皮細(xì)胞含有真菌孢子，但不會(huì)破壞它們。研究人員還能夠在顯微鏡下觀(guān)察到這一點(diǎn)。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了p11在介導(dǎo)真菌PS逃避中的作用。
“p11基因發(fā)生特定突變的患者患侵襲性曲霉病的可能性較小。這一結(jié)果有助于特別密切關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，”賈說(shuō)。與p11結(jié)合的真菌蛋白和人類(lèi)蛋白本身都是治療真菌感染的可能靶標(biāo)。
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