致病真菌煙曲霉是一種世界范圍內(nèi)普遍存在的環(huán)境霉菌。然而，對于免疫系統(tǒng)較弱的人來說，它可能會成為一個嚴重的威脅。這種真菌通過與人類蛋白質(zhì)結(jié)合而逃脫了人類肺部表面細胞的消除?，F(xiàn)在，萊布尼茨天然產(chǎn)物研究和感染生物學研究所(Leibniz-HKI)的研究人員報告說，他們發(fā)現(xiàn)了一個可能的對抗真菌感染的新靶點。
該研究結(jié)果發(fā)表在《CellHost&Microbe》雜志上，題為“煙曲霉劫持人類p11，將含有真菌的吞噬體重定向至非降解途徑”。
研究人員寫道：“內(nèi)體是否進入哺乳動物細胞的降解或回收途徑的決定對于殺死病原體至關重要，其功能障礙會產(chǎn)生病理后果。”“我們發(fā)現(xiàn)人類p11是做出這一決定的關鍵因素。”
Leibniz-HKI的團隊現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)真菌孢子可以抑制肺部表面細胞的保護反應。“我們肺部的這些上皮細胞是抵御空氣中真菌孢子和其他潛在病原體的重要屏障，”萊布尼茨-HKI所長兼耶拿弗里德里希席勒大學教授阿克塞爾·布拉哈格(AxelBrakhage)解釋道。
與免疫細胞不同，肺上皮細胞并不專門殺死病原體，但有能力這樣做。細胞包圍異物，形成一個被膜限制的隔室，稱為吞噬體。
研究人員發(fā)現(xiàn)，人類蛋白質(zhì)p11似乎與一種真菌蛋白質(zhì)結(jié)合。“當我們關閉與p11結(jié)合的真菌蛋白時，我們會在‘成熟’吞噬體中發(fā)現(xiàn)真菌孢子，這意味著它們被殺死。如果我們敲除人類p11，同樣如此。”賈說。“然而，如果真菌蛋白和p11完好無損，吞噬體仍然‘不成熟’。”然后，肺上皮細胞含有真菌孢子，但不會破壞它們。研究人員還能夠在顯微鏡下觀察到這一點。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了p11在介導真菌PS逃避中的作用。
“p11基因發(fā)生特定突變的患者患侵襲性曲霉病的可能性較小。這一結(jié)果有助于特別密切關注風險較高的患者，”賈說。與p11結(jié)合的真菌蛋白和人類蛋白本身都是治療真菌感染的可能靶標。
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