腫瘤中的所有細(xì)胞都是單個異常細(xì)胞的后代，但它們并不完全相同。只有少數(shù)保留了原始細(xì)胞產(chǎn)生整個腫瘤的能力。這些癌癥干細(xì)胞可以遷移到其他組織并成為致命的轉(zhuǎn)移瘤。為了完全治愈患者的癌癥，找到并消除所有這些細(xì)胞至關(guān)重要，因為任何逃逸的細(xì)胞都可能使腫瘤再生并引發(fā)其在體內(nèi)擴散。
梁方和 Walter Birchmeier 小組的同事與 FMP 的篩選部門和藥物化學(xué)小組以及校園公司 EPO 合作，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種可以中斷腫瘤細(xì)胞生存所必需的生化信號的分子，稱為 Wnt 成癮性癌癥干細(xì)胞細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)是“合理藥物設(shè)計”方法的產(chǎn)物，該方法基于對疾病生物學(xué)和支持疾病的生化信號的透徹理解，針對特定分子。該作品先于印刷版發(fā)表在《癌癥研究》在線版上。
任何癌癥治療的一個主要挑戰(zhàn)是需要消除腫瘤細(xì)胞而不損害其健康的鄰居。由于癌癥起源于人體自身的組織，因此很難找到能夠區(qū)分這些細(xì)胞的治療方法。即使藥物克服了這一障礙，它也可能無法對抗癌癥干細(xì)胞，因為癌癥干細(xì)胞的生物化學(xué)與腫瘤中大多數(shù)細(xì)胞的生物化學(xué)略有不同。
梁方和他的同事利用了 Birchmeier 實驗室多年來對細(xì)胞內(nèi)癌癥相關(guān)信號傳導(dǎo)的生物化學(xué)進行的研究。他們的大部分工作致力于解開稱為 Wnt 信號通路的分子網(wǎng)絡(luò)，該通路在健康胚胎發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。在成人中，該系統(tǒng)有助于維持組織的結(jié)構(gòu)和完整性。必須仔細(xì)控制其活性，但在許多癌癥中，該系統(tǒng)的開啟方式不恰當(dāng)。腫瘤細(xì)胞劫持它以促進其不受控制的生長和存活以及轉(zhuǎn)移中看到的遷移。
Wnt 是以一組分泌蛋白命名的。與大多數(shù)途徑一樣，Wnt 系統(tǒng)通常在 Wnt 分子分泌時被激活，與鄰近細(xì)胞上的受體結(jié)合，并觸發(fā)其中的一系列生化信號傳導(dǎo)?；瘜W(xué)信息從一個分子傳遞到另一個分子，直到激活轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，該轉(zhuǎn)錄復(fù)合物可以進入細(xì)胞核并打開基因。這導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生 RNA 和蛋白質(zhì)以響應(yīng)環(huán)境刺激。在癌癥中，通過Wnt 通路“下游”的 癌基因和腫瘤抑制基因的突變，信號傳導(dǎo)可以變得獨立于此類刺激，盡管它們沒有收到信號，但它們始終被激活。
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