小膠質(zhì)細(xì)胞突變?nèi)绾卧黾影柎暮Ｄ〉娘L(fēng)險(xiǎn)

一種罕見但有效的基因突變會(huì)改變大腦免疫細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)，即小膠質(zhì)細(xì)胞，可以使人們患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加三倍。麻省理工學(xué)院皮考爾學(xué)習(xí)與記憶研究所的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究詳細(xì)介紹了突變?nèi)绾纹茐男∧z質(zhì)細(xì)胞功能，解釋了它如何產(chǎn)生更高的風(fēng)險(xiǎn)。

“這種 TREM2 R47H/+ 突變是阿爾茨海默病的一個(gè)非常重要的危險(xiǎn)因素，”該研究的主要作者 Jay Penney 說，他是麻省理工學(xué)院 Picower 教授 Li-Huei Tsai 實(shí)驗(yàn)室的前博士后。彭尼現(xiàn)在是愛德華王子島大學(xué)的助理教授。“這項(xiàng)研究提供了明確的證據(jù)，表明小膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙會(huì)增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。”

在《GLIA》雜志上的研究中，Tsai 和 Penney 的團(tuán)隊(duì)表明，TREM2 蛋白中帶有 R47H/+ 突變的人類小膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)出與阿爾茨海默病病理學(xué)相關(guān)的多種缺陷。突變的小膠質(zhì)細(xì)胞容易發(fā)生炎癥，但對(duì)神經(jīng)元損傷的反應(yīng)更差，并且清除有害碎片的能力較差，包括阿爾茨海默氏癥標(biāo)志性蛋白β淀粉樣蛋白。

當(dāng)科學(xué)家將 TREM2 突變的人類小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到小鼠大腦中時(shí)，小鼠的突觸數(shù)量或神經(jīng)元之間的連接數(shù)量顯著下降，這可能會(huì)損害維持大腦功能(例如記憶)的回路。

Penney 表示，這項(xiàng)研究并不是第一個(gè)探討 TREM2 R47H/+ 突變?nèi)绾螌?dǎo)致阿爾茨海默病的研究，但它可能會(huì)促進(jìn)科學(xué)家的新認(rèn)識(shí)。早期研究表明，這種突變只是剝奪了蛋白質(zhì)的功能，但新的證據(jù)描繪了更深入、更細(xì)致的圖景。雖然小膠質(zhì)細(xì)胞確實(shí)表現(xiàn)出碎片清除和損傷反應(yīng)減少，但它們?cè)谄渌矫孀兊眠^度活躍，例如過度炎癥和突觸修剪。

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