一組日本科學(xué)家成功破譯了一種糖分子，并闡明了與肌肉萎縮癥相關(guān)的機(jī)制。他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的治療具有潛在影響。他們的研究結(jié)果發(fā)表在美國(guó)東部時(shí)間 2016 年 2 月 25 日的《Cell Reports》雜志上。
主要研究小組成員包括神戶大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院戶田龍教授、神川元井副教授、小林一宏副教授;東京都老年學(xué)研究所副所長(zhǎng)ENDO Tamao博士;大阪醫(yī)療中心婦幼健康研究所所長(zhǎng)和田義尚醫(yī)生。
肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是一種無(wú)法治愈的遺傳性疾病，其特征是肌肉逐漸衰弱。這種情況是由負(fù)責(zé)肌肉結(jié)構(gòu)和功能的基因突變引起的。先前的研究揭示了與肌營(yíng)養(yǎng)不良癥某個(gè)家族相關(guān)的三個(gè)主要基因：fukutin、fukutin相關(guān)蛋白(FKRP)和含有類異戊二烯合酶結(jié)構(gòu)域(ISPD)。當(dāng)這三個(gè)基因不能正常發(fā)揮作用時(shí)，與肌肉細(xì)胞表面的肌營(yíng)養(yǎng)不良聚糖蛋白結(jié)合的糖分子就會(huì)出現(xiàn)異常。然而，到目前為止，糖分子的確切組成和這些基因的作用尚不清楚。
戶田教授的研究小組成功地在細(xì)胞培養(yǎng)物中產(chǎn)生了糖分子。他們利用質(zhì)譜分析計(jì)算了糖分子中每種成分的質(zhì)量，并鑒定出了一種不尋常的糖單元，稱為“核糖醇5-磷酸”。研究小組繼續(xù)發(fā)現(xiàn)，肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的三個(gè)致病基因(ISPD、fukutin 和 FKRP)都與這種糖單元的產(chǎn)生有關(guān)。在去除這三個(gè)基因的患者細(xì)胞模型中，5-磷酸核糖醇也缺失，這證明5-磷酸核糖醇的異常合成是導(dǎo)致該疾病的原因。當(dāng)將5-磷酸核糖醇的成分之一CDP-核糖醇添加到細(xì)胞模型中時(shí)，糖分子的異?，F(xiàn)象得到了解決。
糖單元核糖醇5-磷酸此前僅在細(xì)菌和一些植物中得到證實(shí)，因此研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，它在哺乳動(dòng)物中充當(dāng)糖-蛋白質(zhì)相互作用的組成部分。他們認(rèn)為糖單元在胚胎組織發(fā)育中也起著關(guān)鍵作用。它與蛋白質(zhì)的結(jié)合異常可能導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移、病毒感染以及肌肉萎縮癥。
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