癌癥干細(xì)胞就像僵尸一樣——即使腫瘤被摧毀，它們也能繼續(xù)回來(lái)。這些細(xì)胞具有無(wú)限的自我再生能力，可以產(chǎn)生更多的癌癥干細(xì)胞和更多的腫瘤。加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)已揭開(kāi)白血病前白細(xì)胞前體細(xì)胞如何變成白血病干細(xì)胞的謎團(tuán)。該研究于 6 月 9 日發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上，利用人類(lèi)細(xì)胞來(lái)確定 RNA 編輯酶 ADAR1 在白血病中的作用，并找到一種方法來(lái)阻止它。
DNA 就像建筑師的細(xì)胞藍(lán)圖，而 RNA 就像工程師對(duì)該藍(lán)圖的解釋。這種 RNA 版本在癌癥中經(jīng)常存在缺陷。雖然許多研究已經(jīng)揭示了癌癥中關(guān)鍵的 DNA 突變，但很少有人探討 RNA 的作用以及調(diào)節(jié) RNA 的機(jī)制。
“在這項(xiàng)研究中，我們表明癌癥干細(xì)胞利用 RNA 編輯系統(tǒng)來(lái)克隆自身。更重要的是，我們找到了一種降低它的方法，”資深作者 Catriona Jamieson 博士說(shuō)，他是醫(yī)學(xué)和哲學(xué)副教授。加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院再生醫(yī)學(xué)部主任。
這項(xiàng)研究的核心酶 ADAR1 可以編輯 microRNA(遺傳物質(zhì)的小片段)的序列。通過(guò)將一種 microRNA 構(gòu)件替換為另一種，ADAR1 改變了細(xì)胞精心編排的系統(tǒng)，用于控制哪些基因在何時(shí)打開(kāi)或關(guān)閉。
眾所周知，ADAR1 會(huì)促進(jìn)癌癥進(jìn)展和治療耐藥。在這項(xiàng)研究中，Jamieson 的團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室中使用了人類(lèi)急變慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞以及移植這些細(xì)胞的小鼠，以確定 ADAR1 在控制白血病干細(xì)胞中的作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一系列分子事件。首先，帶有白血病促進(jìn)基因突變的白細(xì)胞對(duì)炎癥跡象變得更加敏感。這種炎癥反應(yīng)會(huì)激活 ADAR1。然后，hyper-ADAR1 編輯會(huì)減慢稱(chēng)為 let-7 的 microRNA 的速度。最終，這種活性增加了細(xì)胞再生或自我更新，將白細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為白血病干細(xì)胞。白血病干細(xì)胞會(huì)促進(jìn)一種侵襲性、難治性的疾病，稱(chēng)為急變期。
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