癌癥干細胞就像僵尸一樣——即使腫瘤被摧毀，它們也能繼續(xù)回來。這些細胞具有無限的自我再生能力，可以產生更多的癌癥干細胞和更多的腫瘤。加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的研究人員現已揭開白血病前白細胞前體細胞如何變成白血病干細胞的謎團。該研究于 6 月 9 日發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上，利用人類細胞來確定 RNA 編輯酶 ADAR1 在白血病中的作用，并找到一種方法來阻止它。
DNA 就像建筑師的細胞藍圖，而 RNA 就像工程師對該藍圖的解釋。這種 RNA 版本在癌癥中經常存在缺陷。雖然許多研究已經揭示了癌癥中關鍵的 DNA 突變，但很少有人探討 RNA 的作用以及調節(jié) RNA 的機制。
“在這項研究中，我們表明癌癥干細胞利用 RNA 編輯系統(tǒng)來克隆自身。更重要的是，我們找到了一種降低它的方法，”資深作者 Catriona Jamieson 博士說，他是醫(yī)學和哲學副教授。加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院再生醫(yī)學部主任。
這項研究的核心酶 ADAR1 可以編輯 microRNA(遺傳物質的小片段)的序列。通過將一種 microRNA 構件替換為另一種，ADAR1 改變了細胞精心編排的系統(tǒng)，用于控制哪些基因在何時打開或關閉。
眾所周知，ADAR1 會促進癌癥進展和治療耐藥。在這項研究中，Jamieson 的團隊在實驗室中使用了人類急變慢性粒細胞白血病細胞以及移植這些細胞的小鼠，以確定 ADAR1 在控制白血病干細胞中的作用。
研究人員發(fā)現了一系列分子事件。首先，帶有白血病促進基因突變的白細胞對炎癥跡象變得更加敏感。這種炎癥反應會激活 ADAR1。然后，hyper-ADAR1 編輯會減慢稱為 let-7 的 microRNA 的速度。最終，這種活性增加了細胞再生或自我更新，將白細胞前體轉化為白血病干細胞。白血病干細胞會促進一種侵襲性、難治性的疾病，稱為急變期。
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