保持沉默對(duì)于乳腺癌細(xì)胞的重要性

有時(shí)，基因的沉默與其激活同樣重要。盡管如此，到目前為止，大多數(shù)關(guān)于激素介導(dǎo)的基因調(diào)控的研究都集中在研究影響某些基因激活的因素。基因沉默很少受到關(guān)注。

但基因組調(diào)控中心(CRG)的研究人員發(fā)現(xiàn)，激素依賴性乳腺癌細(xì)胞中存在一種主動(dòng)抑制機(jī)制，作用于與細(xì)胞增殖和死亡相關(guān)的基因。

“到目前為止，重點(diǎn)更多地集中在類固醇激素可以增強(qiáng)某些基因的活性這一事實(shí)上，而人們對(duì)這些激素也可以抑制或沉默基因的機(jī)制知之甚少，”該書的主要作者 Guillermo Vicent 說(shuō)。 Miguel Beato 博士領(lǐng)導(dǎo)的染色質(zhì)和基因表達(dá)小組的研究和研究員。

在《EMBO 雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，Vicent 和他的團(tuán)隊(duì)表明，在乳腺癌細(xì)胞系中，大約 1,000 個(gè)基因被類固醇激素黃體酮激活，但另外 650 個(gè)基因被抑制。

“我們首次描述了一種主動(dòng)抑制機(jī)制，涉及孕酮受體和由不同蛋白質(zhì)組成的阻遏復(fù)合物，其中包括 ATP 酶 BRG1、去甲基酶 KDM1、組蛋白脫乙酰酶 HDAC1/2 和蛋白質(zhì) HP1g，”補(bǔ)充道研究員。

該研究重點(diǎn)關(guān)注染色質(zhì)、DNA、組蛋白和細(xì)胞核中其他蛋白質(zhì)的復(fù)合物中發(fā)生的過(guò)程。細(xì)胞需要蛋白質(zhì)來(lái)執(zhí)行不同的功能。這些是通過(guò)基因中包含的信息獲得的。細(xì)胞必須通過(guò)負(fù)責(zé)讀取和解釋 DNA 中包含的指令來(lái)構(gòu)建蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄因子來(lái)控制基因的表達(dá)。然而，這不是一個(gè)簡(jiǎn)單的過(guò)程。DNA 被包裝在染色質(zhì)中，為了獲取這些信息，必須以不同的方式對(duì)其進(jìn)行修改。

CRG 研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為 FOXA1 的蛋白質(zhì)，它向黃體酮受體發(fā)出抑制基因的信號(hào)。為此，F(xiàn)OXA1 與 BRG1(阻遏蛋白復(fù)合物的組成部分之一)相互作用，進(jìn)一步壓縮染色質(zhì)，限制對(duì)轉(zhuǎn)錄基因的機(jī)制的訪問(wèn)，使其無(wú)法讀取它們。

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