科學(xué)家發(fā)現(xiàn)焦慮與睪酮之間的聯(lián)系機制

一項研究揭示了焦慮癥與 TACR3 大腦受體以及睪酮之間的顯著聯(lián)系。

本古里安大學(xué)分子認(rèn)知實驗室負(fù)責(zé)人 Shira Knafo 教授領(lǐng)導(dǎo)的這項研究上個月發(fā)表在《分子精神病學(xué)》雜志上。

焦慮是對壓力的常見反應(yīng)，但對于那些患有焦慮癥的人來說，它會嚴(yán)重影響日常生活。臨床證據(jù)暗示低睪酮水平與焦慮之間存在密切聯(lián)系，特別是對于患有性腺功能減退癥(一種以性功能下降為特征的疾病)的男性。然而，這種關(guān)系的確切性質(zhì)迄今為止仍不清楚。

Knafo 教授發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)出極高焦慮水平的雄性嚙齒類動物的海馬體中一種名為 TACR3 的特定受體的水平明顯較低。海馬體是與學(xué)習(xí)和記憶過程密切相關(guān)的大腦區(qū)域。TACR3 是速激肽受體家族的一部分，對一種稱為神經(jīng)激肽的物質(zhì)做出反應(yīng)。這一觀察結(jié)果激起了研究人員的好奇心，并為深入研究 TACR3 缺陷、性激素、焦慮和突觸可塑性之間的聯(lián)系奠定了基礎(chǔ)。

根據(jù)測量焦慮水平的標(biāo)準(zhǔn)高架十字迷宮測試中的行為，對嚙齒動物進(jìn)行分類。隨后，分離出它們的海馬體并進(jìn)行基因表達(dá)分析，以鑒定極低焦慮和重度焦慮的嚙齒動物之間表達(dá)不同的基因。

TACR3 是一個突出的基因。先前的研究表明，與 TACR3 相關(guān)的基因突變會導(dǎo)致一種稱為“先天性性腺功能減退癥”的疾病，導(dǎo)致包括睪酮在內(nèi)的性激素產(chǎn)生減少。值得注意的是，睪丸激素水平較低的年輕男性往往會出現(xiàn)性發(fā)育遲緩，并伴有抑郁和高度焦慮。這種配對促使研究人員進(jìn)一步研究 TACR3 的作用。

Knafo 教授和她的團隊在研究中得到了他們自己制作的兩種創(chuàng)新工具的幫助。第一個被稱為 FORTIS，檢測對活神經(jīng)元內(nèi)的神經(jīng)元通訊至關(guān)重要的受體的變化。通過利用 FORTIS，他們證明抑制 TACR3 會導(dǎo)致細(xì)胞表面這些受體的急劇增加，從而阻斷長期突觸強化的并行過程(稱為 LTP)。

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