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生物化學(xué)家發(fā)現(xiàn)了幾十年來第一個新的抗菌類別

2024-03-29 17:55:54 來源：
導(dǎo)讀 范德比爾特大學(xué)生物化學(xué)家所在的團隊正在大力開發(fā)抗菌藥物來治療單純性尿路感染，這是一種普遍存在的細菌感染，影響著 50%–60% 的...

范德比爾特大學(xué)生物化學(xué)家所在的團隊正在大力開發(fā)抗菌藥物來治療單純性尿路感染，這是一種普遍存在的細菌感染，影響著 50%–60% 的女性一生。

在生物化學(xué)系主任、生物化學(xué)和醫(yī)學(xué)教授 Neil Osheroff 的帶領(lǐng)下，范德比爾特大學(xué)的研究人員首次對 Gepotidacin(一種一流的三氮雜苊類抗菌藥物)針對大腸桿菌靶標的作用機制進行了系統(tǒng)分析。 —II 型拓撲異構(gòu)酶促旋酶和 IV 型拓撲異構(gòu)酶 — 以及耐藥性的機制基礎(chǔ)。大腸桿菌是大多數(shù)尿路感染的病原體。

該研究發(fā)表在《ACS傳染病》雜志上。

Osheroff 說：“Gepotidacin 在大腸桿菌細胞中對旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶 IV 表現(xiàn)出良好平衡的雙重靶向作用，這反映在該化合物對這些酶的催化活性的類似抑制作用上。” “這一發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要，因為它意味著要獲得對 geoptidacin 的耐藥性，兩種不同的酶必須同時發(fā)生突變。這使得產(chǎn)生耐藥性的可能性大大降低。”

這項研究是 Osheroff 實驗室和全球生物制藥公司葛蘭素史克研究人員的聯(lián)合項目，其數(shù)據(jù)正在提交給美國食品和藥物管理局，作為葛蘭素史克 (GSK) 使用gepotidacin 申請的“作用機制”部分治療人類尿路感染。 Gepotidacin 有望成為數(shù)十年來首個被批準用于人類的新型抗菌藥物。

該作品是Osheroff實驗室近期發(fā)表的第二篇關(guān)于gepotidacin的論文。他們關(guān)于gepotidacin 的第一篇研究論文最近被ACS Infectiousdies評為該雜志前 10 年來閱讀量和引用率最高的文章之一。

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