國(guó)家心血管研究中心 (CNIC) 的一個(gè)團(tuán)隊(duì)通過(guò)揭示安德森-塔維爾綜合征 (ATS)(一種極其罕見(jiàn)的遺傳性心臟病)的復(fù)雜性，在理解心律失常方面取得了突破性發(fā)現(xiàn)。
由 CNIC 心律失常小組負(fù)責(zé)人 José Jalife 博士領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究表明，Kir2.1 鉀通道中的特定基因突變 (C122Y) 不僅改變了 Kir2.1 的功能，還改變了主要心臟鈉通道的功能NaV1.5，從而與 ATS1 相關(guān)的危及生命的心律失常建立了直接聯(lián)系。
這項(xiàng)發(fā)表在《循環(huán)研究》雜志上的研究表明，Kir2.1 中的 C122Y 突變具有雙重效應(yīng)：它會(huì)導(dǎo)致 Kir2.1 通道重組，從而破壞其與磷脂 PIP2 的結(jié)合，磷脂 PIP2 是細(xì)胞中的關(guān)鍵脂質(zhì)信號(hào)成分。細(xì)胞膜，還會(huì)破壞形成 NaV1.5 通道的蛋白質(zhì)的表達(dá)，損害其功能。這兩個(gè)通道之間的相互作用對(duì)于穩(wěn)定的心率至關(guān)重要。
據(jù)估計(jì)，三分之一的人在一生中的某個(gè)階段會(huì)受到心律失常的影響，盡管苯丙胺類(lèi)興奮劑是一種非常罕見(jiàn)的疾病，影響的人數(shù)不到百萬(wàn)分之一。 ATS 具有三聯(lián)征癥狀，包括周期性麻痹、心律失常和獨(dú)特的面部特征。 ATS1 是由KCNJ2(編碼 Kir2.1 的基因)突變引起的，該突變以常染色體顯性方式遺傳。
在這項(xiàng)研究中，研究人員創(chuàng)建了一個(gè)小鼠模型，該模型復(fù)制了在 ATS1 患者中觀察到的主要心電不規(guī)則現(xiàn)象。該模型令人驚訝地揭示，該突變不僅影響 Kir2.1，還干擾心臟中NaV 1.5 通道的穩(wěn)定性和表達(dá)，損害其功能。
Jalife 博士強(qiáng)調(diào)了這些通道之間相互作用對(duì)心臟健康的重要性，并解釋說(shuō)，任何干擾一個(gè)或兩個(gè)通道功能的改變都可能引發(fā)危及生命的心律失常。
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