由 Michal Hocek 教授領(lǐng)導(dǎo)的 IOCB 布拉格研究小組開(kāi)發(fā)了一種制備含有修飾堿基的核糖核酸 (RNA) 的新方法。工程DNA聚合酶(通常用于合成DNA的酶)的創(chuàng)新使用，導(dǎo)致了一種通用方法的開(kāi)發(fā)，用于合成僅在選定位點(diǎn)修飾的RNA，甚至是在所有核苷酸構(gòu)建模塊上包含各種修飾的RNA。
這為化學(xué)生物學(xué)的應(yīng)用打開(kāi)了大門(mén)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，也為迄今為止無(wú)法治愈的疾病的治療打開(kāi)了大門(mén)。該論文發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
研究人員使用了兩種已知能夠合成 RNA 的人工修飾 DNA 聚合酶。在自然界中，DNA聚合酶僅合成DNA，而RNA聚合酶則產(chǎn)生RNA。 Hocek 的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種制備修飾 RNA 的方法，與常用方法(使用病毒 T7 RNA 聚合酶進(jìn)行體外轉(zhuǎn)錄)相比，具有顯著優(yōu)勢(shì)，例如，該方法用于生產(chǎn)眾所周知的 mRNA 疫苗。
修飾的 DNA 聚合酶幾乎可以將任何修飾整合到任何 RNA 序列中，甚至只在選定的特定位點(diǎn)，即需要給定修飾的位置。常用的T7 RNA聚合酶只能將修飾的堿基摻入RNA的所有位置，而不能摻入精確指定的位置。因此，如果 RNA 需要位點(diǎn)特異性修飾，經(jīng)典的體外轉(zhuǎn)錄就會(huì)失敗，需要采用不同的方法。
這正是 IOCB 團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的方法，這種方法在許多方面與常用的體外轉(zhuǎn)錄相當(dāng)，同時(shí)消除了大部分陷阱并提供了全新的可能性?，F(xiàn)在，可以制備各種特異性RNA探針用于RNA生物學(xué)的研究，這是當(dāng)前非常熱門(mén)的話題。然而，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，治療應(yīng)用前景廣闊，尤其是 mRNA 療法。
研究人員選擇了 mRNA 中的兩個(gè)特定位置進(jìn)行修飾，發(fā)現(xiàn)它們導(dǎo)致某些蛋白質(zhì)產(chǎn)量顯著增加。這對(duì)于潛在 mRNA 藥物的開(kāi)發(fā)來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息。
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