藥物引起的超敏反應(yīng)(DIHR)非常嚴(yán)重并危及生命。一個(gè)常見(jiàn)的例子是使用抗癲癇藥物卡馬西平，但觸發(fā)它的機(jī)制尚不清楚。目前的科學(xué)共識(shí)認(rèn)為，擁有“人類白細(xì)胞抗原 B”(HLA-B) 基因特定變異的人，該基因提供了制造在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)的代碼，更容易患 DIHR 。然而，將該基因與 DIHR 聯(lián)系起來(lái)的機(jī)制目前尚不清楚。由于這種稱為 HLA-B*15:02 的特定變異在東南亞血統(tǒng)的人群中相當(dāng)常見(jiàn)，因此這對(duì)該地區(qū)的臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)是一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題。
馬來(lái)西亞雪蘭莪瑪拉工藝大學(xué)的研究人員使用計(jì)算機(jī)模型來(lái)模擬和分析 HLA-B*15:02 編碼的蛋白質(zhì)如何與一系列抗癲癇藥物相互作用。研究人員使用各種軟件來(lái)模擬藥物如何與 HLA 蛋白的特定區(qū)域相互作用，這對(duì)于其正常功能至關(guān)重要。由于 HLA 復(fù)合體在我們的細(xì)胞中就像一種身份證，因此除了我們自己的免疫細(xì)胞之外，任何與它相互作用的東西都可能引起問(wèn)題。
在模擬模型中，卡馬西平和 26 種抗癲癇藥物 (AED) 中的另外 8 種被發(fā)現(xiàn)與 HLA 復(fù)合物強(qiáng)烈結(jié)合。研究小組認(rèn)為，這種強(qiáng)結(jié)合是攜帶變異基因的患者出現(xiàn) DIHR 的原因。
其余的 AED 與 HLA-B*15:02 復(fù)合物沒(méi)有表現(xiàn)出強(qiáng)結(jié)合相互作用，包括氯硝西泮、硝西泮和司替戊醇，對(duì)于已經(jīng)對(duì)其他抗癲癇藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者來(lái)說(shuō)可能是更安全的選擇。
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