一種名為菌絲霉素的小抗生素采用一種創(chuàng)新機制來殺死細(xì)菌。菌絲霉素通過組裝成大結(jié)構(gòu),附著在細(xì)菌細(xì)胞表面的目標(biāo)上,類似于維可牢尼龍搭扣兩側(cè)形成粘合的方式。
由烏得勒支大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)家 Markus Weingarth 和生物化學(xué)家 Eefjan Breukink 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組繪制了 Velcro 結(jié)構(gòu)的形成過程。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然微生物學(xué)》上,揭示了一種新方法,可能對開發(fā)抗生素以對抗抗生素耐藥性具有廣泛的影響。
研究小組調(diào)查了菌絲霉素(一種從真菌 Pseudoplectania nigrella 中提取的抗生素)的作用原理。研究小組采用了先進的生物物理技術(shù),包括固態(tài)核磁共振,并與格羅寧根的 Wouter Roos 合作,開發(fā)了原子力顯微鏡。
傳統(tǒng)上,抗生素通過靶向細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的特定分子發(fā)揮作用。然而,直到現(xiàn)在,菌絲霉素的作用機制才被完全理解。先前的研究提出了一個傳統(tǒng)模型,其中菌絲霉素與一種稱為脂質(zhì) II 的分子結(jié)合,這種分子對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成至關(guān)重要,類似于鑰匙插入鎖中。
這項新研究揭示了一個更為復(fù)雜的過程。菌絲霉素的作用不只是像鎖中的鑰匙一樣;相反,它在含有脂質(zhì) II 的細(xì)菌膜上形成致密結(jié)構(gòu)。這些超分子復(fù)合物捕獲其目標(biāo)脂質(zhì) II,防止其逃脫。即使一個脂質(zhì) II 從菌絲霉素中脫離,它仍被限制在 Velcro 結(jié)構(gòu)中,無法逃脫。
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