由于耐藥性的產(chǎn)生和復(fù)發(fā)的可能性,癌癥帶來了重大挑戰(zhàn)。耐藥性可能來自癌細(xì)胞的永久性基因變化或治療引起的癌細(xì)胞行為的非基因改變。癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理通常涉及使用最大耐受劑量的藥物來有效消滅對藥物敏感的細(xì)胞。然而,這種方法往往在長期內(nèi)失敗,因?yàn)楫?dāng)所有對藥物敏感的癌細(xì)胞都被殺死時(shí),耐藥癌細(xì)胞會(huì)生長得更快。
一種基于進(jìn)化的治療方法稱為適應(yīng)性療法,它根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)來個(gè)性化治療劑量或中斷治療。適應(yīng)性療法的目標(biāo)是維持足夠數(shù)量的敏感細(xì)胞以控制耐藥細(xì)胞的生長。最近的研究和臨床試驗(yàn)表明,與標(biāo)準(zhǔn)治療相比,適應(yīng)性療法可以更有效地延緩耐藥性。
確定每位患者的劑量和治療間隔是一項(xiàng)挑戰(zhàn),因?yàn)榘┌Y是一個(gè)復(fù)雜的發(fā)展系統(tǒng),每個(gè)患者的情況都不同。數(shù)學(xué)模型有助于設(shè)計(jì)這種針對特定患者的治療策略。事實(shí)上,已經(jīng)開發(fā)了幾種數(shù)學(xué)模型來探索各種治療策略對患者結(jié)果的影響。
然而,現(xiàn)有的數(shù)學(xué)模型往往忽視了獲得性耐藥性和癌細(xì)胞可塑性的影響。“獲得性耐藥”包括各種類型的耐藥性,通常是由于基因變化而產(chǎn)生的。“細(xì)胞可塑性”是指癌細(xì)胞能夠根據(jù)微環(huán)境的變化(例如治療劑量波動(dòng)或治療停止)改變其表型的能力
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