浦項(xiàng)科技大學(xué)生命科學(xué)系教授 Yoontae Lee 和博士生 Jiho Park 的研究小組最近發(fā)現(xiàn)，一種特定蛋白質(zhì)會(huì)促進(jìn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 的發(fā)展。這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上，這是全球引用率最高的多學(xué)科科學(xué)期刊之一。
B 細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的組成部分，它會(huì)產(chǎn)生抗體來對(duì)抗從外部進(jìn)入人體的病毒等病原體。濾泡輔助 T 細(xì)胞 (TFH) 可協(xié)助 B 細(xì)胞產(chǎn)生這些抗體。然而，TFH 過多會(huì)導(dǎo)致 B 細(xì)胞過度活躍，從而導(dǎo)致自身免疫性疾病。在這種情況下，B 細(xì)胞會(huì)錯(cuò)誤地將人體自身的組織和細(xì)胞識(shí)別為病原體，即使沒有外部病原體也會(huì)產(chǎn)生自身抗體。
SLE 是最常見的自身免疫性疾病之一，其特征是蝴蝶狀紅疹和關(guān)節(jié)炎，主要影響鼻子和臉頰?；颊叩陌Y狀和受影響的免疫細(xì)胞各不相同，其病因和潛在機(jī)制尚不清楚，這給個(gè)性化治療帶來了困難。
Yoontae Lee 教授團(tuán)隊(duì)此前的研究認(rèn)為，T 細(xì)胞中表達(dá)的特異性轉(zhuǎn)錄因子 ETV5 會(huì)促進(jìn) T 細(xì)胞分化為 TFH 細(xì)胞，從而可能導(dǎo)致 SLE。在這項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)在小鼠和人類身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)以證實(shí)這一假設(shè)。
結(jié)果顯示，在 ETV5 缺陷的 SLE 小鼠模型中，自身抗體濃度、免疫細(xì)胞浸潤到身體組織和腎小球腎炎等自身免疫癥狀以及 TFH 細(xì)胞的發(fā)育均有所減少。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，ETV5 增強(qiáng)了其靶蛋白骨橋蛋白 (OPN) 的表達(dá)，進(jìn)而激活 AKT 蛋白，導(dǎo)致分化為 TFH 細(xì)胞。
研究人員進(jìn)一步證實(shí)，在人類T細(xì)胞中，向TFH細(xì)胞的分化也受ETV5和OPN表達(dá)水平的調(diào)控。與動(dòng)物模型的結(jié)果一致，SLE患者模型中ETV5和OPN的表達(dá)水平高于一般人群。此外，疾病活動(dòng)性和血液自身抗體濃度通常與ETV5和OPN表達(dá)水平成正比。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的 Yoontae Lee 教授表達(dá)了他的愿望，他說：“我們?cè)诂F(xiàn)實(shí)世界的實(shí)驗(yàn)中確定了涉及 ETV5 和 OPN 的 SLE 發(fā)病機(jī)制。”他補(bǔ)充說：“我們希望進(jìn)一步的研究能夠?qū)е麻_發(fā)出調(diào)節(jié) TFH 細(xì)胞發(fā)育的 ETV5 抑制劑，以幫助治療 SLE 患者。”
該項(xiàng)研究是在科學(xué)和信息通信技術(shù)部中期職業(yè)研究計(jì)劃的支持下進(jìn)行的。
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