拉籌伯大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種新的抗體樣分子，可用于治療預(yù)防多種瘧原蟲(chóng)感染。
這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《自然通訊》上，發(fā)現(xiàn)當(dāng) WD34 分子與瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)，它會(huì)抑制瘧原蟲(chóng)在疾病的不同階段感染細(xì)胞的能力。
該研究由拉籌伯分子科學(xué)研究所(LIMS)的邁克爾·福利(Michael Foley)教授、羅賓·安德斯(Robin Anders)教授和博士生迪穆圖·安吉奇(Dimuthu Angage)領(lǐng)導(dǎo)，研究還表明，WD34 可以預(yù)防幾種不同的瘧原蟲(chóng)。
福利教授表示，WD34 的發(fā)現(xiàn)是抗擊瘧疾的重大突破。瘧疾每年感染全球超過(guò) 2.4 億人，并導(dǎo)致超過(guò) 50 萬(wàn)人死亡。
“盡管做出了廣泛的根除努力，但瘧疾仍然是一種全球致命的寄生蟲(chóng)病，” Foley 教授說(shuō)。
“我們迫切需要更廣泛的治療選擇來(lái)對(duì)抗耐藥性和治療失敗，這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)治療所有瘧疾寄生蟲(chóng)物種的方法帶來(lái)了一些希望。”
WD34 是 Foley 教授開(kāi)發(fā)的幾種抗感染“i-body”之一。
在這項(xiàng)研究中，他們發(fā)現(xiàn)它與一種名為 AMA1 的蛋白質(zhì)結(jié)合，這種蛋白質(zhì)在許多瘧原蟲(chóng)物種中很常見(jiàn)，并且是兩種在感染中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)之一。
當(dāng)瘧原蟲(chóng)被感染的蚊子叮咬注入血液時(shí)，它們會(huì)進(jìn)入肝臟并在器官細(xì)胞內(nèi)發(fā)育成熟。
大約七天后，它們重新進(jìn)入血液并感染紅細(xì)胞。
為了進(jìn)入肝臟和紅血細(xì)胞，寄生蟲(chóng)會(huì)產(chǎn)生 AMA1 和另一種名為 RON2 的蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)結(jié)合在一起形成一種化學(xué)機(jī)制，打開(kāi)細(xì)胞壁，讓寄生蟲(chóng)得以進(jìn)入并繁殖。
為了解決這個(gè)問(wèn)題，Angage 開(kāi)發(fā)了一種新的抗體篩選方法來(lái)篩選他們的 i-body 庫(kù)，尋找可以與各種 AMA1 菌株結(jié)合的分子。
他們發(fā)現(xiàn) i-body WD34 與 AMA1 在與 RON2 相同的位置結(jié)合，有效阻斷了這種化學(xué)機(jī)制。
他們還發(fā)現(xiàn) WD34 可與許多不同物種產(chǎn)生的 AMA1 協(xié)同作用，使其成為預(yù)防多種瘧原蟲(chóng)的疫苗開(kāi)發(fā)良好候選者。
福利教授表示，雖然 AMA1 是一種多態(tài)性抗原，這意味著每種菌株都有不同的形式，但無(wú)論是哪種 AMA1 菌株，蛋白質(zhì)與 RON2 結(jié)合的區(qū)域都是相同的。
“過(guò)去，瘧原蟲(chóng)物種之間的 AMA1 變異阻礙了尋找廣譜疫苗的努力。這就是為什么識(shí)別 WD34 是一個(gè)如此重要的突破，因?yàn)樗槍?duì)的是這個(gè)保守區(qū)域，并且可以與不同瘧原蟲(chóng)物種產(chǎn)生的各種版本的 AMA1 結(jié)合，”Foley 教授說(shuō)。
WD34 目前正在進(jìn)行臨床前試驗(yàn)，迄今為止已取得可喜的成果，有望成為抗擊瘧疾的潛在藥物。
“最近，兩種針對(duì)最致命瘧疾的疫苗問(wèn)世了。但隨著耐藥性寄生蟲(chóng)和抗殺蟲(chóng)劑蚊子的增多，這還不夠，”Foley 教授說(shuō)。
“WD34 為研發(fā)針對(duì)所有瘧疾種類(lèi)的疫苗開(kāi)辟了新的研究途徑，帶來(lái)了希望。”
臨床前試驗(yàn)還表明，WD34 可用于預(yù)防具有類(lèi)似特征的其他寄生蟲(chóng)病。
Angage 為這項(xiàng)研究開(kāi)發(fā)的抗體篩選方法也正在進(jìn)行測(cè)試，以查看是否可用于研究其他傳染病。
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