來自俄羅斯、德國和美國的 Skoltech 研究人員和他們的同事發(fā)現(xiàn),與未經(jīng)治療的對照組動物相比,百憂解可以降低接受抗抑郁藥兩年的幼獼猴的脂質(zhì)濃度。雖然研究中的猴子都沒有抑郁,但研究結(jié)果仍然為該藥物的副作用提供了合理的生化解釋,尤其是在年輕患者中。該論文發(fā)表在國際分子科學(xué)雜志上。
百憂解是世界上處方最廣泛的抗抑郁藥,在美國被批準用于治療年僅 8 歲的重度抑郁癥和 7 歲的強迫癥兒童。圍繞這種用途存在一定的爭議,一些研究聲稱該藥物實際上可能會增加自殺想法和行為的可能性,并且這種副作用在年輕患者中可能更為明顯。這使得對氟西汀(百憂解中的活性化合物)如何影響大腦(尤其是在年輕時)的生化研究具有高度相關(guān)性。
該團隊的合作者對同一組動物進行的一系列早期研究調(diào)查了對幼年獼猴服用兩年氟西汀對其沖動、睡眠、社交互動和外周代謝物濃度的影響 - 測量的代謝產(chǎn)物在血液中。這一次,研究人員觀察了該藥物對基因表達和腦代謝物含量的影響,主要是對稱為脂質(zhì)的生物分子的影響。
“長期以來,脂質(zhì)一直被認為是細胞膜的組成部分,也是在身體脂肪組織中儲存能量的分子。最近,它們對正常大腦功能的重要性變得越來越明顯。脂質(zhì)在大腦中含量豐富,它們不僅存在于神經(jīng)元的細胞膜中(它們調(diào)節(jié)神經(jīng)元的特性),而且存在于隔離軸突的所謂髓鞘中——大腦的“布線”。因此,大腦是一個令人驚訝的‘脂肪’器官——事實上,它含有近 60% 的脂肪,”該研究的第一作者、來自 Skoltech 的 Anna Tkachev 說。
生化大腦研究已將脂質(zhì)異常與疾病聯(lián)系起來,包括精神分裂癥、抑郁癥和阿爾茨海默氏癥,使這些分子成為大腦健康的重要標志。
雖然該研究僅發(fā)現(xiàn)基因表達的輕微變化和非脂質(zhì)代謝物含量的微不足道的變化,但使用稱為質(zhì)譜法的技術(shù)在獼猴死后大腦中測量的 300 多種脂質(zhì)中,觀察到許多脂質(zhì)的濃度降低。受影響的脂質(zhì)是那些結(jié)合了所謂的多不飽和脂肪酸或 PUFA 自身存在的脂質(zhì),而不是作為較大脂質(zhì)分子的一部分。這些所謂的游離 PUFA 的濃度下降幅度最大。多不飽和脂肪酸的一個常見例子是 omega-3 脂肪酸,人類與海魚和其他一些食物一起攝入。它們對一般健康,尤其是心理健康很重要。
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