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Ru5 被確定為針對線粒體 ATPase 的強效抗腫瘤藥物

導讀 研究團隊通過篩選一組含有 β-咔啉衍生物作為配體的釕(II)多吡啶復合物,確定 Ru5 是一種有效的抗腫瘤藥物。研究人員通過使用光親和...

研究團隊通過篩選一組含有 β-咔啉衍生物作為配體的釕(II)多吡啶復合物,確定 Ru5 是一種有效的抗腫瘤藥物。研究人員通過使用光親和標簽和基于光親和的蛋白質分析技術,成功闡明了線粒體 ATPase 是 Ru5 的主要分子靶點。

他們的研究成果發(fā)表在《國家科學評論》雜志上。

作為 ATPase 的抑制劑,Ru5 可誘導線粒體功能障礙、自噬和鐵死亡,這些共同促成了其抗腫瘤功效。此外,全面的多組學分析揭示了 Ru5 通過調節(jié)氯離子通道蛋白表達、改變線粒體通透性和提高活性氧水平來激活鐵死亡途徑的機制。

此外,Ru5 還能有效抑制與癌癥遷移和侵襲有關的上皮間質轉化相關基因的表達。使用人類肺癌 (A549) 異種移植裸鼠模型進行的體內研究表明,與臨床藥物順鉑相比,Ru5 具有更優(yōu)異的腫瘤抑制作用,且在治療期間不會引起明顯的體重減輕或器官損傷。

這項研究不僅為釕(II)多吡啶復合物在抗癌治療中的作用機制提供了新的見解,而且還提出了通過整合光親和標記技術和多組學方法開發(fā)新型金屬抗癌劑的創(chuàng)新策略。

該工作通過全面的分子靶點研究,為提高治療效果、減少副作用、克服耐藥性以及評估金屬基抗癌藥物的安全性和有效性提供了重要的理論基礎。

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