巴塞羅那自治大學 (UAB) 的一個研究小組生成了第一個大鼠模型，該模型概括了 IVA 型粘多糖貯積癥(也稱為 Morquio A 病)患者所經歷的所有致殘改變。該團隊開發(fā)了一種基因療法，可以在單次靜脈注射病毒載體后完全糾正大鼠模型中嚴重的全身變化。該研究打開了未來療法的大門，該療法可以在年輕時對診斷出患有這種罕見疾病的患者進行治療，從而預防骨骼畸形、骨關節(jié)炎并發(fā)癥和其他危及生命的改變。
IVA 型粘多糖貯積癥，也稱為 Morquio A 病，是一種由 GALNS 酶缺乏引起的罕見疾病，GALNS 酶會導致骨骼生長改變(骨骼發(fā)育不良)、軟骨快速退化以及心臟和氣管并發(fā)癥，從而導致可能導致過早死亡的心肺并發(fā)癥。最初的癥狀是在非常年幼的兒童(大約 2 歲)中發(fā)現的，在最嚴重的情況下，死亡通常發(fā)生在 20 歲左右。這種疾病無法治愈，目前基于酶替代療法的療法無法糾正骨骼異常。
UAB 的研究人員生成了第一個 Morquio A 疾病大鼠模型，與現有的小鼠模型形成對比，該模型完全再現了該疾病的嚴重程度，尤其是骨骼發(fā)育不良、早期軟骨退化、心臟瓣膜和氣管改變，類似于人類患者。使用 CRISPR/Cas9 基因組編輯技術，作者生成了一只攜帶基因組突變的大鼠，該突變導致人類這種疾病最常見和最嚴重的形式。
之后，研究人員開發(fā)了第一種基因治療方法，在新的大鼠模型中逆轉了 Morquio A 病的全部病理改變。這種基因療法基于對 GALNS 酶編碼的病毒載體的靜脈內給藥?；蛑委熃閷Я酥委熁虻膹V泛生物分布和普遍表達，特別是在整個骨骼系統(tǒng)中。這允許在所有受累組織中長期產生這種酶，從而防止骨骼、軟骨、氣管和心臟發(fā)生變化。
“對 4 周大的 Morquio A 大鼠進行基因治療完全逆轉了疾病的臨床癥狀，例如骨骼生長改變、牙齒畸形和脆弱、關節(jié)軟骨病理學以及呼吸和心血管并發(fā)癥”，Fatima 解釋說博世，UAB 研究員兼該研究的負責人。
目前，還沒有基因治療方法用于治療 Morquio A 患者。UAB 開發(fā)的這種新療法可在整個身體，尤其是骨骼內持續(xù)產生這種酶。因此，它可用于治療早期診斷出患有該疾病的兒童，此時骨骼形成非常活躍，骨骼改變并非不可逆轉。
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