新罕布什爾州黎巴嫩——已知DPYD基因異常變異(突變)的患者有可能因 5-氟尿嘧啶或卡培他濱(常用于治療結(jié)直腸癌以及胰腺癌、乳腺癌、胃食管癌和胃食管癌的化療)治療而出現(xiàn)嚴(yán)重毒性。其他癌癥。但之前的研究并未報(bào)告這些DPYD基因變異在多大程度上與致命的化療毒性相關(guān)，因?yàn)橹旅亩拘栽谌魏蝹€(gè)別研究中都很罕見。需要合并研究來檢查DPYD基因變異與這種嚴(yán)重結(jié)果的關(guān)聯(lián)。
在對(duì)先前發(fā)表的研究進(jìn)行的薈萃分析中，達(dá)特茅斯和達(dá)特茅斯 - 希區(qū)柯克的諾里斯棉花癌癥中心 (NCCC) 的研究人員由 Gabriel A. Brooks, MD, MPH 領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)DPYD基因中的罕見變異占 4%所有癌癥患者在用標(biāo)準(zhǔn)劑量的任一化療藥物治療后，致命毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加了 25 倍。在沒有 DPYD 基因變異的患者中，致命毒性的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為 0.1%，在具有三種最嚴(yán)重的DPYD基因變異中的任何一種的患者中，致命毒性的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá) 3.7%。
該團(tuán)隊(duì)的研究“接受氟嘧啶化療的患者的致病性 DPYD 變異和治療相關(guān)死亡率：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析”在線發(fā)表于The Oncologist。
盡管DPYD和其他基因檢測(cè)自 2020 年春季以來已被歐洲藥品管理局推薦，但在患者接受 5-氟尿嘧啶或卡培他濱化療之前，基因檢測(cè)在美國(guó)并未廣泛進(jìn)行。Brooks 的研究表明，增加治療前篩查可能有助于在不中斷標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的情況下預(yù)防可避免的化療相關(guān)死亡，因?yàn)榇蠖鄶?shù)攜帶異?；蜃儺惖幕颊呷匀豢梢越邮軠p少劑量的這些化療。NCCC 已經(jīng)在大多數(shù)胃腸道癌癥患者中實(shí)施了DPYD基因變異的常規(guī)篩查。
“美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA)、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)或國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)等美國(guó)組織應(yīng)考慮推薦這種檢測(cè)。FDA 目前正在考慮一項(xiàng)公民的請(qǐng)?jiān)笗?，該?qǐng)?jiān)笗珜?dǎo)更廣泛的基因檢測(cè)，我是其中的共同簽名人，”布魯克斯說。
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