弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項新研究表明,地理性萎縮癥患者的眼睛中會積累破壞性 DNA,這是一種無法治療、知之甚少的與年齡相關(guān)的黃斑,會導(dǎo)致失明?;谶@一發(fā)現(xiàn),研究人員認為有可能用常見的 HIV 藥物或更安全的替代方法來治療這種疾病。
UVA 的 Jayakrishna Ambati, MD 和他的合作者此前發(fā)現(xiàn)這種有害 DNA 被稱為 Alu cDNA。新發(fā)現(xiàn)被認為是第一次在任何疾病的患者中證實有毒的 Alu cDNA 積累。
新發(fā)現(xiàn)提供了有關(guān)地理萎縮如何隨時間發(fā)展的見解。“雖然我們知道地理萎縮會隨著時間的推移而擴大,但我們不知道如何或為什么,”UVA 眼科和高級視覺科學(xué)中心的 Ambati 說。“我們在人眼中發(fā)現(xiàn),在地理萎縮病變的前沿,有毒 Alu cDNA 的水平最高,這提供了強有力的證據(jù),證明它是造成這種隨著時間的推移而導(dǎo)致視力喪失的擴張的原因。”
關(guān)于年齡相關(guān)性黃斑
地理萎縮是與年齡相關(guān)的黃斑的一種高級形式,估計會影響全球 2 億人,這是一種潛在的致盲疾病。這種疾病最終會破壞視網(wǎng)膜(眼睛的感光部分)中的重要細胞。
黃斑方面的頂級專家 Ambati 和他的同事發(fā)現(xiàn),這種破壞是由 Alu DNA 的積累引起的,研究人員發(fā)現(xiàn) Alu DNA 漂浮在細胞的細胞質(zhì)中。在細胞質(zhì)中制造 Alu DNA 令人驚訝,因為通常認為 DNA 包含在細胞核中。
當(dāng) Alu DNA 在眼睛中積累時,它會通過稱為炎癥小體的免疫系統(tǒng)的一部分引發(fā)有害炎癥。研究人員確定了這是如何發(fā)生的,發(fā)現(xiàn)了一個以前未知的 Alu 結(jié)構(gòu)方面,它觸發(fā)了導(dǎo)致重要視網(wǎng)膜細胞死亡的免疫機制。
這就是稱為核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或 NRTI 的 HIV 藥物可以發(fā)揮作用的地方。研究人員在實驗室小鼠中的新工作表明,這些藥物或稱為 Kamuvudine 的更安全衍生物可以阻止有害炎癥并防止視網(wǎng)膜細胞死亡。
“在過去的二十年里,針對其他途徑的數(shù)十項針對地理萎縮的臨床試驗都失敗了,”安巴蒂說。“這些來自患者眼睛的發(fā)現(xiàn)為新方向提供了強大的推動力。”
Ambati 說他的最新發(fā)現(xiàn)為在黃斑患者中進行藥物臨床試驗提供了進一步的支持。之前對四個不同的健康保險數(shù)據(jù)庫(包括 20 多年內(nèi)超過 1 億患者)進行的一項研究發(fā)現(xiàn),服用 NRTI 的人患干性黃斑的可能性幾乎降低了 40% 。
“我們在人眼中的發(fā)現(xiàn)表明,這些激活炎性體的有毒分子在疾病活動最嚴重的區(qū)域最為豐富,”安巴蒂說。“我們非常希望 Kamuvudines 的臨床試驗將很快在地理萎縮中啟動,以便我們有可能為這種破壞性疾病提供治療。”
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