生活在腸道中的細(xì)菌由大約 500 到 1000 種不同的物種組成。它們構(gòu)成了所謂的腸道菌群,在消化和預(yù)防感染中起著關(guān)鍵作用。與從外部入侵的病原體不同,它們是無害的,免疫系統(tǒng)可以耐受。人類免疫系統(tǒng)如何在腸道中維持這種微妙平衡的方式在很大程度上仍然未知。眾所周知,被稱為 IgA 抗體的 A 型免疫球蛋白起著重要的作用。這些天然防御物質(zhì)是免疫系統(tǒng)的一部分,根據(jù)鎖匙原理非常特異地識(shí)別外源病原體。
由伯爾尼大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究系 (DBMR) 和 Inselspital 大學(xué)內(nèi)臟外科和醫(yī)學(xué)醫(yī)院的 Tim Rollenske 博士和 Andrew Macpherson 教授領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員最近能夠在小鼠中展示IgA 抗體在多個(gè)水平上特異性限制良性細(xì)菌的適應(yīng)性的模型。這使免疫系統(tǒng)能夠微調(diào)腸道中的微生物平衡。“我們已經(jīng)成功地證明免疫系統(tǒng)非常具體地識(shí)別和限制這些細(xì)菌,”該研究的主要作者蒂姆羅倫斯克博士解釋說。結(jié)果已發(fā)表在《自然》雜志上。
首次以天然形式產(chǎn)生的 IgA 抗體
IgA 抗體是人體免疫系統(tǒng)中最常見的抗體,由粘膜中的特殊細(xì)胞分泌。它們占人類免疫球蛋白的三分之二。令人驚訝的是,身體產(chǎn)生的大多數(shù) IgA 抗體都是針對(duì)腸道菌群中的良性細(xì)菌的。如果沒有這種免疫保護(hù),這些微生物也可能對(duì)健康產(chǎn)生不利影響并導(dǎo)致腸道疾病。然而,IgA 抗體調(diào)節(jié)腸道內(nèi)共存的方式之謎仍未解開。
原因是:到目前為止,在動(dòng)物模型中研究天然形式的 IgA 抗體是不可能的。然而,在他們的實(shí)驗(yàn)中,由 Tim Rollenske 和 Andrew Macpherson 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員能夠克服這一障礙。他們成功地產(chǎn)生了足夠數(shù)量的 IgA 抗體,專門針對(duì)一種大腸桿菌,一種典型的腸道細(xì)菌??贵w識(shí)別并結(jié)合微生物膜上的結(jié)構(gòu)單元。
抗體會(huì)損害細(xì)菌的健康
在研究人員進(jìn)行了三年的實(shí)驗(yàn)中,他們成功地精確追蹤了無菌小鼠腸道的體外和體內(nèi)效應(yīng)。發(fā)現(xiàn)抗體以多種方式影響細(xì)菌的適應(yīng)性。例如,細(xì)菌的流動(dòng)性受到限制,或者它們阻礙了細(xì)菌代謝糖基塊的攝取。效果取決于具體識(shí)別的表面成分。“這意味著免疫系統(tǒng)顯然能夠通過不同的方法同時(shí)影響良性腸道細(xì)菌”,德國(guó)癌癥研究中心的 Hedda Wardemann 解釋說,他是共同作者。因此,研究人員談到了 IgA 并行性。
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