透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌是最常見的腎癌類型，約占病例的 75%。治療通常包括免疫療法，即幫助免疫細(xì)胞識別和攻擊癌細(xì)胞的藥物。然而，這并不總是有效，對于腎癌，目前無法預(yù)測它是否對個體患者有效。
在今天(10 月 28 日)發(fā)表在Cancer Cell上的研究中，科學(xué)家們分析了 15 名轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌患者的 115 份腫瘤樣本，這些患者通過 ADAPTeR 臨床試驗(yàn)接受了免疫治療藥物納武單抗。*
“分析來自每位患者的多個樣本，包括腎臟腫瘤的不同部位和已經(jīng)擴(kuò)散到其他器官的腫瘤，這一點(diǎn)至關(guān)重要。眾所周知，腎癌中的分子信息像腫瘤內(nèi)的馬賽克一樣分布 - 因此采集單個樣本可能無法捕獲全面分析所需的所有信息，”共同主要作者、腫瘤學(xué)家和研究員 Lewis Au 說在克里克癌癥動力學(xué)實(shí)驗(yàn)室。
研究人員在癌癥治療的不同階段采集腫瘤樣本：免疫治療前、治療開始后 9 周、手術(shù)后腫瘤切除時以及治療是否停止。對于三個人，在患者死亡后還收集了腫瘤樣本。這是通過 PEACE 驗(yàn)尸研究計劃實(shí)現(xiàn)的，該計劃提供了一個獨(dú)特的機(jī)會來研究已經(jīng)擴(kuò)散到其他器官的腫瘤，這些器官在一生中無法取樣。
在收集的樣本中，該團(tuán)隊研究了不同的腫瘤特征和免疫反應(yīng)的測量，看看是否有任何對應(yīng)于免疫療法。這些包括診斷時腫瘤中存在的不同突變的數(shù)量，以及是否表達(dá)了特定的逆轉(zhuǎn)錄病毒成分，即人類基因組中存在的病毒 DNA。
他們發(fā)現(xiàn)，治療前存在于腫瘤中的特定“克隆”T 細(xì)胞受體(T 細(xì)胞表面的蛋白質(zhì))數(shù)量增加與陽性免疫治療反應(yīng)的機(jī)會增加有關(guān)。如果這些 T 細(xì)胞受體在治療過程中保持不變，這就是治療有效的最強(qiáng)指標(biāo)。
劉易斯補(bǔ)充說：“在對這種免疫療法有反應(yīng)的人中，有一組 T 細(xì)胞似乎已經(jīng)通過這些特定受體識別出腫瘤。這些具有潛在腫瘤殺傷活性的細(xì)胞位于腫瘤上，但它們需要藥物來啟動它們。當(dāng)帶有這些受體的 T 細(xì)胞有效地攻擊腫瘤時，我們可以看到它們在癌癥內(nèi)積累。但在它們的受體不能識別腫瘤的情況下，它們會被其他具有不同受體的 T 細(xì)胞所取代，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)會試圖找到一種能夠識別并殺死腫瘤的匹配物。
“我們的研究還表明，在臨床試驗(yàn)中對癌癥生物學(xué)進(jìn)行深入研究是多么強(qiáng)大。”
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