波士頓——巨噬細胞是免疫系統(tǒng)的關鍵細胞,具有許多重要的有益功能,但也會加劇許多常見疾病。
被極化或激活為 M1 類型的巨噬細胞可以抑制血管和腫瘤的生長。相比之下,M2 型極化巨噬細胞會加劇腫瘤生長并促進某些疾病的發(fā)生,例如“濕性”年齡相關性黃斑 (AMD),這是導致失明的主要原因之一。此外,M2 型巨噬細胞可促進組織纖維化并導致過敏和寄生蟲病。
巨噬細胞如何極化為 M1 型與 M2 型尚不清楚?,F在,馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的一個研究小組,由 MGH 皮膚生物學研究中心的研究員 Alexander G. Marneros 醫(yī)學博士領導,發(fā)現了巨噬細胞極化過程中發(fā)生的信號機制和細胞代謝的變化前所未有的細節(jié)。
他們將這些發(fā)現與藥物篩選結果相結合,表明有可能在不影響 M1 型巨噬細胞的情況下選擇性阻斷 M2 型極化,從而在“濕”AMD 小鼠模型中產生明顯益處。
他們在《細胞報告》雜志上描述了他們的研究。
哈佛醫(yī)學院皮膚病學副教授 Marneros 解釋說:“因為這兩種巨噬細胞類型可能對各種常見疾病產生相反的影響,所以在治療上選擇性抑制 M2 型巨噬細胞極化而不阻斷 M1 型極化是很重要的。”
“在許多疾病中,兩種巨噬細胞群都存在,但其中一種占主導地位。例如,濕性 AMD 患者眼中的 M2 型巨噬細胞增加,”他說。“但如果我們能夠將平衡從 M2 型巨噬細胞轉移到 M1 型巨噬細胞,這將意味著我們可以通過新療法影響疾病結果。”
Marneros 及其同事現在發(fā)現了選擇性阻斷 M2 型巨噬細胞而非 M1 型巨噬細胞的藥物。引人注目的是,這些藥物已經在臨床上用于其他適應癥,因此可以重新用于這種用途。
“在 M2 型巨噬細胞極化的最有效抑制劑中,有兩組藥物,稱為 MEK 抑制劑和 HDAC 抑制劑,”Marneros 說。臨床醫(yī)生將這些藥物用于其他適應癥的經驗使它們特別有希望作為治療由 M2 型巨噬細胞惡化的疾病的新療法。
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