研究人員發(fā)現(xiàn)了關于 ALS 患者 tau 蛋白的新見解

波士頓——由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領導的一個小組表明，攜帶C9orf72基因突變的肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 或 Lou Gehrig 病患者的 tau 和磷酸化 tau 蛋白水平升高。大腦的運動皮層區(qū)域。這項發(fā)表在《腦病理學》上的研究還發(fā)現(xiàn)了 tau 基因中的新基因突變，并揭示了不同形式 tau 蛋白的比例可能是 ALS 疾病進展的一個指標。

“這項研究的重點是 tau，一種對穩(wěn)定神經(jīng)細胞結構至關重要的蛋白質(zhì)，并與阿爾茨海默病有關，以及它是否在 ALS 發(fā)病機制中發(fā)揮作用，因為它可以形成聚集體并導致許多細胞功能障礙。神經(jīng)退行性疾病，”資深作者 Ghazaleh Sadri-Vakili 博士說，他是 MassGeneral 神經(jīng)退行性疾病研究所的神經(jīng)表觀遺傳學實驗室主任，以及 Mass General 的 Sean M. Healey 和 AMG ALS 中心。

研究人員使用來自 ALS 患者的死后大腦樣本，發(fā)現(xiàn) tau 及其一種磷酸化形式在其細胞攜帶C9orf72基因突變的患者的大腦中增加，該基因突變與 10 年前的 ALS 和癡呆癥有關。“我們還在 tau 基因中發(fā)現(xiàn)了 ALS 特有的新基因突變，這些突變可能具有功能性后果，可能會加劇疾病的發(fā)作或進展，”Sadri-Vakili 說。

為了確定 tau 蛋白是否是 ALS 的可行生物標志物，該團隊測量了 ALS 患者腦脊液中的 tau 蛋白及其磷酸化形式。研究人員證明，患者腦脊液中這些特定形式的 tau 蛋白的增加與疾病進展相關。因此，tau 水平——尤其是 tau 與 tau 蛋白磷酸化形式之間的比率——可能有助于臨床醫(yī)生預測患者的疾病進展速度。“這些發(fā)現(xiàn)令人興奮，因為 ALS 中對疾病生物標志物的需求未得到滿足且迫切需要，”Sadri-Vakili 指出。

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