肺癌是全球死亡率最高的癌癥。這部分是因?yàn)槲覀內(nèi)匀徊恢婪伟┬纬蓵r(shí)身體究竟發(fā)生了什么。高度復(fù)雜的過程和反應(yīng)鏈發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)，其中一些過程似乎以相互沖突的方式相互作用。這使得尋找新的治療方法變得困難。由薩爾大學(xué)藥物生物學(xué)教授亞歷山德拉·K·基默 (Alexandra K. Kiemer) 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組的新發(fā)現(xiàn)有助于闡明其中一些過程的復(fù)雜性。
一段時(shí)間以來(lái)，人們已經(jīng)知道，在最常見的肺癌形式非小細(xì)胞肺癌中，腫瘤細(xì)胞的脂質(zhì)和膽固醇水平遠(yuǎn)高于健康組織細(xì)胞中的水平。Kiemer 的團(tuán)隊(duì)是第一個(gè)證明與腫瘤一起工作的免疫系統(tǒng)巨噬細(xì)胞——因此被稱為“腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞”——含有的膽固醇明顯低于健康組織中的巨噬細(xì)胞。“考慮到我們?cè)谀[瘤組織中發(fā)現(xiàn)的膽固醇水平較高，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中的低膽固醇水平令人驚訝，”該論文的主要作者杰西卡·霍普施塔特博士解釋說(shuō)。她發(fā)現(xiàn)影響這些巨噬細(xì)胞中膽固醇代謝的基因的編程方式不同：
藥物研究小組的這些新發(fā)現(xiàn)證實(shí)了其他研究先前表明的內(nèi)容，即降膽固醇藥物似乎不是針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的有效療法。“雖然在實(shí)驗(yàn)室中用降膽固醇藥物治療肺腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度更慢，但在對(duì)照臨床研究中，這種類型的藥物似乎對(duì)疾病的發(fā)展沒有特別積極的影響，”基默教授說(shuō)。
最新結(jié)果為這些觀察結(jié)果提供了可能的解釋。巨噬細(xì)胞中的低膽固醇水平似乎有助于肺腫瘤的生長(zhǎng)。'我們的結(jié)果表明，巨噬細(xì)胞的腫瘤支持特性與膽固醇的存在有關(guān)。膽固醇似乎在潛在的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，”Jessica Hoppstädter 解釋說(shuō)。
巨噬細(xì)胞是我們每個(gè)人與生俱來(lái)的先天免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵防御細(xì)胞。通常，這些細(xì)胞的作用是保護(hù)身體并保持健康。巨噬細(xì)胞(其名字在希臘語(yǔ)中的意思是“大食者”)吞噬并摧毀病原體，如細(xì)菌或癌細(xì)胞。但是一些腫瘤細(xì)胞成功地使巨噬細(xì)胞服從它們。通過重編程巨噬細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞能夠讓巨噬細(xì)胞為它們工作而不是對(duì)抗它們。Hoppstädter 說(shuō)：“巨噬細(xì)胞本質(zhì)上會(huì)轉(zhuǎn)移到另一側(cè)并開始支持腫瘤的生長(zhǎng)。”例如，重新編程的巨噬細(xì)胞支持血管的形成，從而改善對(duì)腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)和血液供應(yīng)。
薩爾布呂肯研究人員的工作有助于加深對(duì)這種重編程如何發(fā)生的理解。他們比較了膽固醇代謝正常的巨噬細(xì)胞與膽固醇代謝改變的巨噬細(xì)胞的過程。“如果腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中的膽固醇水平通過阻止膽固醇外流而正常化，這些巨噬細(xì)胞將停止那些支持腫瘤生長(zhǎng)的活動(dòng)，例如血運(yùn)重建，”Hoppstädter 博士說(shuō)。
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