炎癥過程與多種人類疾病有關,包括風濕病和過敏癥。蛋白質生物標志物是可測量的分子,可以對患者具有預后價值,用于診斷疾病或指示疾病的嚴重程度。今天,大量血漿蛋白已被確定為炎癥性疾病的潛在生物標志物,它們通常在疾病患者中高度表達。
然而,蛋白質生物標志物與炎癥性疾病之間的因果關系通常是未知的。該蛋白質可以在對疾病的反應中表達,以防止組織損傷,或者蛋白質的高表達可能是疾病發(fā)展的潛在因素。
在目前的研究中,科學家們使用一種稱為孟德爾隨機化的方法來識別對保護或促進疾病發(fā)展具有直接因果關系的蛋白質生物標志物。
“在孟德爾隨機化中,我們使用遺傳信息來確定天生蛋白質水平高的個體患疾病的風險更高還是更低。孟德爾隨機化通常被稱為自然自身的臨床試驗,因為個體在出生時就被隨機化以接受可能會增加蛋白質生物標志物水平的遺傳變異,”烏普薩拉大學免疫學、遺傳學和病理學系統(tǒng)計學家 Torgny Karlsson 說。該研究背后的主要研究人員。
近一百種以前與炎癥性疾病相關的蛋白質生物標志物成為當前研究的目標。研究表明,IL-12B 可預防銀屑病和銀屑病關節(jié)病,LAP-TGF-b-1 可預防骨關節(jié)炎,TWEAK 可預防哮喘,VEGF-A 可預防潰瘍性結腸炎,LT-a 可預防 1 型糖尿病和類風濕性關節(jié)炎。只有一種生物標志物被發(fā)現(xiàn)具有破壞作用,即 IL-18R1,它增加了過敏、花粉熱和濕疹的風險。
“令人驚訝的是,我們發(fā)現(xiàn)大部分研究的蛋白質實際上可以預防疾病發(fā)展,而不是增加疾病風險,”烏普薩拉大學免疫學、遺傳學和病理學系副教授 Weronica Ek 說。該研究背后的主要研究人員。
“我們的結果表明,在健康個體中,表達此類蛋白質是為了防止組織損傷,”Ek 說。
確定的保護作用很重要,因為它們可以闡明炎癥性疾病的發(fā)病機制。然而,這些蛋白質中的許多可能用作或已經(jīng)在研究中作為潛在的藥物靶標。
“由于蛋白質生物標志物是疾病的標志物,降低這些蛋白質水平的治療是治療患者疾病癥狀的自然選擇。然而,我們的結果表明,此類治療可能會對健康組織產(chǎn)生不利影響,如果使用不當甚至可能增加患病風險,”烏普薩拉大學 SciLifeLab 免疫學、遺傳學和病理學系組長 Åsa Johansson 說,以及該研究背后的高級研究員。
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