根據(jù)密歇根大學(xué)生命科學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究，阻斷脂肪細(xì)胞內(nèi)一種酶的活性可以減少小鼠的肥胖和相關(guān)健康問(wèn)題。
這項(xiàng)研究于 1 月 17 日在線發(fā)表在Nature Metabolism雜志上，重點(diǎn)關(guān)注一種稱(chēng)為組蛋白去乙?；?6(或 HDAC6)的酶，作為通過(guò)提高大腦感知瘦素激素的能力來(lái)減少肥胖的途徑。
由于多余的能量在動(dòng)物(包括小鼠和人類(lèi))中以脂肪的形式積累，脂肪細(xì)胞會(huì)釋放更多的瘦素進(jìn)入身體循環(huán)。這種激素通過(guò)向大腦發(fā)出降低食欲和增加卡路里燃燒的信號(hào)來(lái)幫助恢復(fù)身體的能量平衡。
“當(dāng)瘦素的這種作用首次被發(fā)現(xiàn)時(shí)，人們認(rèn)為這將是治療肥胖的靈丹妙藥，”LSI 的新陳代謝研究員、該研究的主要作者 I?in Çakir 說(shuō)。“如果瘦素可以降低食物攝入量并增加能量燃燒，那么更多的瘦素應(yīng)該有助于降低肥胖。但事實(shí)證明并非如此。”
問(wèn)題是隨著肥胖的增加，身體對(duì)瘦素變得不敏感——所以即使循環(huán)瘦素水平升高也不會(huì)改變食欲或能量消耗。這對(duì)老鼠和人類(lèi)都適用。
Çakir 和他的同事們現(xiàn)在已經(jīng)確定了一種方法，可以讓老鼠對(duì)身體已經(jīng)產(chǎn)生的瘦素更加敏感，從而誘導(dǎo)體重減輕和改善代謝健康。
研究人員用一種抑制 HDAC6 的化合物對(duì)喂食高脂肪飲食的肥胖小鼠進(jìn)行了治療。幾周內(nèi)，小鼠的體重下降了近 25%;與熱量限制經(jīng)常發(fā)生的體重減輕不同，體重的減少幾乎完全來(lái)自脂肪組織(脂肪量減少了 50%)，瘦肌肉量幾乎沒(méi)有損失。
該團(tuán)隊(duì)還觀察到小鼠整體代謝健康的顯著改善。他們沒(méi)有經(jīng)歷通常伴隨食物攝入減少的能量消耗減少——他們的肝臟健康和葡萄糖耐量都有所改善，這表明他們患糖尿病的可能性較小。
用相同化合物處理的瘦小鼠沒(méi)有體重減輕，遺傳上無(wú)法產(chǎn)生瘦素的肥胖小鼠也沒(méi)有。這些結(jié)果證實(shí)，抑制 HDAC6 以降低肥胖必須已經(jīng)存在高水平的瘦素，并且改變 HDAC6 活性可以通過(guò)增加對(duì)天然瘦素的敏感性來(lái)調(diào)節(jié)體重。
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