腸內(nèi)分泌細(xì)胞超過它們的重量。它們僅占腸道細(xì)胞的 1%，它們作為一個(gè)整體產(chǎn)生大約 15 種不同的激素。這些不僅調(diào)節(jié)腸道功能和消化，還影響胰島素分泌和食欲調(diào)節(jié)等代謝功能。
波士頓兒童醫(yī)院開發(fā)的一個(gè)新技術(shù)平臺(tái)可以為利用腸內(nèi)分泌 (EE) 細(xì)胞逆轉(zhuǎn)糖尿病、肥胖和胃腸道疾病(如炎癥性腸病和腸易激綜合征)奠定基礎(chǔ)。在Nature Communications雜志上進(jìn)行了描述，該平臺(tái)旨在識(shí)別可以擴(kuò)大 EE 數(shù)量的藥物，讓它們產(chǎn)生更多所需的激素，或兩者兼而有之。
“人們對(duì)利用人類腸道干細(xì)胞和 EE 細(xì)胞治療疾病很感興趣，”波士頓兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 David Breault 說。“但該領(lǐng)域仍處于起步階段。這將開辟新的發(fā)現(xiàn)途徑。”
擴(kuò)大腸內(nèi)分泌細(xì)胞
Breault 是胃腸類器官核心的創(chuàng)始人和主任，該核心聯(lián)合位于波士頓兒童醫(yī)院的內(nèi)分泌學(xué)和胃腸病學(xué)部門。他和該研究的首席研究員 Daniel Zeve 醫(yī)學(xué)博士從波士頓兒童醫(yī)院(位于生物儲(chǔ)存庫中)和馬薩諸塞州總醫(yī)院成人胃腸道患者的腸道活檢中獲取組織。
從患者樣本中，研究人員分離出腸隱窩，即許多腸干細(xì)胞所在的腸絨毛之間的“山谷”。從腸道干細(xì)胞中，他們創(chuàng)造了類器官，即復(fù)制十二指腸和直腸生物學(xué)的三維微型器官。這些位置容納了相對(duì)大量的激素產(chǎn)生細(xì)胞。這些類器官隨后成為他們對(duì)藥物庫進(jìn)行系統(tǒng)測(cè)試的平臺(tái)。
“我們嘗試了各種小分子，目的是制造更多的 EE 細(xì)胞和??/或更多的激素，”內(nèi)分泌學(xué)主治醫(yī)師和 Breault 實(shí)驗(yàn)室成員 Zeve 說。
該系統(tǒng)確定了三種化學(xué)物質(zhì)，它們以不同的組合使用，驅(qū)動(dòng) EE 細(xì)胞的形成和六種不同激素的產(chǎn)生：生長(zhǎng)抑素、血清素、葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP)、縮膽囊素、肽 YY 和胰高血糖素樣肽- 1 (GLP-1)。
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