根據(jù) 2 月 24日發(fā)表在開(kāi)放獲取期刊《公共科學(xué)圖書(shū)館生物學(xué)》上的一項(xiàng)新研究,一種抗腫瘤藥物通過(guò)激活一種天然的饑餓抑制途徑來(lái)促進(jìn)低劑量小鼠的體重減輕,該研究由西北農(nóng)林科技大學(xué)的吳江偉及其同事在中國(guó)陜西。該結(jié)果為開(kāi)發(fā)抗肥胖治療提供了一條有希望的新途徑。
生長(zhǎng)分化因子 15 (GDF15) 是一種激素,可響應(yīng)包括壓力在內(nèi)的各種刺激而循環(huán)。先前的研究表明,GDF15 的升高會(huì)導(dǎo)致體重下降,而抑制它會(huì)導(dǎo)致肥胖。
為了尋找可以增加 GDF15 產(chǎn)量的藥物,作者求助于“連接圖”,這是一個(gè)人類(lèi)細(xì)胞對(duì)藥物暴露作出反應(yīng)的基因表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫(kù)。他們發(fā)現(xiàn)暴露于一種叫做喜樹(shù)堿的藥物的細(xì)胞增加了它們 GDF15 的表達(dá)。喜樹(shù)堿來(lái)源于亞洲樹(shù)喜樹(shù),是一種已知的 DNA 修復(fù)酶抑制劑(因此用作抗腫瘤藥物)。
作者發(fā)現(xiàn),在肥胖小鼠中,口服喜樹(shù)堿可迅速提高血液中 GDF15 的水平,并且在 30 天的時(shí)間里,食物攝入量減少了約 12%,體重減少了約 11%。相比之下,在瘦小鼠中,喜樹(shù)堿不會(huì)提高 GDF15,并且對(duì)食物攝入或體重都沒(méi)有影響。
喜樹(shù)堿的作用對(duì) GDF15 是特異性的,而 GDF15 通過(guò)其稱(chēng)為 GFRAL 的受體發(fā)揮作用,研究小組表明,因?yàn)獒槍?duì) GDF15 的抗體阻止了體重減輕,就像擊倒 GFRAL 表達(dá)一樣。
喜樹(shù)堿已在抗癌試驗(yàn)中進(jìn)行了研究,但由于安全問(wèn)題最終被擱置。吳說(shuō),它作為抗肥胖藥物的安全性尚未確定,但指出本研究中使用的劑量,如果擴(kuò)大到人體,將是人體抗癌最低劑量的三十分之一試驗(yàn)。此外,抗肥胖機(jī)制似乎與抗癌機(jī)制不同,后者涉及阻斷 DNA 修復(fù)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶的功能,并在低得多的藥物濃度下發(fā)揮作用。
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