德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，骨髓增生異常綜合征 (MDS) 患者的治療抵抗是由兩類不同的干細胞引起的，并確定了針對這些細胞的可能治療方法。他們的發(fā)現(xiàn)可能對疾病進展的患者有顯著的益處，今天發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。
這項跨越臨床前和臨床研究的研究代表了迄今為止對 MDS 患者樣本進行的最大分析。如果在更大規(guī)模的臨床試驗中得到進一步驗證，數(shù)據(jù)表明 MDS 的干細胞譜可被視為指導(dǎo)設(shè)計或選擇二級治療線的生物標(biāo)志物。重要的是，這些發(fā)現(xiàn)表明用venetoclax治療會誘導(dǎo)MDS組之一的干細胞死亡。
“大多數(shù) MDS 病例對當(dāng)前的治療或復(fù)發(fā)沒有反應(yīng)，”白血病副教授、該研究的資深作者 Simona Colla 博士說。“這項研究提供了對導(dǎo)致 MDS 治療失敗和疾病進展的原因的新見解，并可能為這些患者提供有針對性的治療選擇。”
在 MDS 治療過程中，不同的干細胞亞群擴增并導(dǎo)致耐藥性
骨髓增生異常綜合征是一組骨髓不能產(chǎn)生足夠健康血細胞的疾病。這些疾病起源于被稱為造血干細胞(HSC) 的細胞，這些細胞可以在使用低甲基化劑 (HMA) 的標(biāo)準(zhǔn)護理治療期間持續(xù)存在甚至生長。
大約一半接受 HMA 治療的 MDS 患者會對這些藥物產(chǎn)生耐藥性并發(fā)展為繼發(fā)性急性髓性白血病 (sAML)。白血病教授、醫(yī)學(xué)博士 Guillermo Garcia-Manero 說，治療失敗的患者通常只能存活 4 到 6 個月，并且對標(biāo)準(zhǔn)治療的完全反應(yīng)率較低。
研究人員分析了來自不同疾病階段的 MDS 患者的 400 多個樣本。使用 HSC 的綜合分子譜分析，他們發(fā)現(xiàn) HMA 消除了成熟的癌細胞，但使干細胞存活，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。將未經(jīng)治療的患者的骨髓樣本與健康供體的骨髓樣本進行比較，發(fā)現(xiàn) MDS 樣本可以根據(jù)這些干細胞的特征分為兩組。
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